赵良辰 黄 仑 李恒斌

(吉林市中心医院心血管疾病诊疗中心，吉林 吉林 132011)

不稳定型心绞痛(UAP)与急性心肌梗死(AMI)临床表现有较多相似之处，其发病均建立在冠状动脉粥样硬化基础上，且均发生斑块破裂、血小板凝集、纤溶系统改变、细胞因子释放等病理变化。本研究探讨细胞色素P450(CYP450)、凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在两种疾病中的活性。

1 临床资料

1.1 研究对象 选取2010年6月至2011年9月于吉林市中心医院就诊的AMI患者56例，男32例，女24例，年龄58～77〔平均(65.79±10.4)〕岁;同时间段就诊明确诊断为UAP患者45例，男28例，女17例，年龄45～78〔平均(67.83±9.2)〕岁。另选经冠状动脉造影及实验室检查无心血管疾病的30例为正常对照组，男15例，女15例，年龄43～70〔平均(60.42 ±8.5)〕岁。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 血清:取4 ml静脉血，自然凝固10～20 min，离心10 min，收集上清，分装，－70℃冰箱冻存待测。血浆:取静脉血注入含有枸橼酸钠抗凝管，取血后迅速混匀，4℃1 500 r/min离心15 min后分离血浆，-80℃保存待测。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附法测定Cyp450含量，采用发色底物法检测血浆TAFI活性。试剂盒由北京中杉生物制剂有限公司提供;所有仪器由北华大学生物中心提供。操作严格按使用说明进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，数据资料用x±s表示，采用t检验。

1.4 结果 UAP组与AMI组患者血清中CYP450、TAFI表达活性明显高于正常组(P＜0.01)，且AMI组血清中CYP450与TAFI活性均高于UAP组(P＜0.05)。见表1。

表1 CYP450、TAFI在各组中表达比较(x±s)

2 讨论

目前对于CYP450在的作用尚不完全清楚，以往的研究表明CYP450可以在以下几个方面对心血管系统产生保护作用〔1～3〕:(1)通过开放细胞膜上 K+-Ca2+通道，引起细胞内膜超极化，使内膜松弛血管舒张，进而改善冠脉微循环，保护缺血心肌;(2)抗炎作用;(3)抑制平滑肌细胞迁移;(4)促纤溶作用;(5)促血管生成作用。吴俊等〔4〕发现CYP450基因可以改善饮食诱导的小鼠冠状动脉硬化。也有研究发现，不同种群中CYP450基因的活性表达不同，活性强的种群可以降低心血管药物的使用量，包括华法林、氯沙坦、托拉塞米等药物〔5〕。

TAFI是一种单链糖蛋白，生理情况下主要在肝脏及血浆表达，具有纤溶抑制作用〔6〕。研究表明，TAFI可以被凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶激活成为TAFIa;病理情况下，当血管内皮细胞受损时血中大量TM被释放，与凝血酶及TAFI三者结合，使TAFIa活性增强1 250倍〔7〕;同时，在血液发生凝固时，TAFIa可以抑制纤溶酶的产生，从而下调纤溶系统。Schneider等〔8〕的研究提示在冠心病患者体内TAFI参与了炎症反应的调节;TAFI表达活性越高，发生血管疾病并发症的可能性越大〔9〕。

由于UAP时反复发作的冠状动脉痉挛、血小板凝集、血栓素释放及多次的短暂缺血等加重心肌细胞的损伤.本实验结果提示CYP450与TAFI表达升高可能与炎细胞浸润、血管内皮损伤、粥样斑块破裂以及心内膜受损等有关联。AMI组二者活性增高提示反复发作的冠状动脉痉挛引起粥样斑块破裂、血液瘀滞，炎症介质大量释放、血小板凝集、血栓终末期产物增加，加重血管和内皮细胞损伤。

综上所述，CYP450、TAFI活性与心脏的损伤密切相关，可以反映UAP与AMI病变心肌损伤程度。

1 Hong X，Zhang S，Mao G，et al.CYP2C9 allelic variant is associated with metabolism of irbesartan in Chinese population〔J〕.Eur J Clin Pharmacol，2005;61(9):627-34.

2 Bae JW，Kim HK，Kim JH，et al.Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population〔J〕.Br JClin Pharmacol，2005;60(4):418-22.

3 Quilley J，McGiff JC.Is EDHF an epoxyeicosatrienoic acid〔J〕?Trends Pharmacol Sci，2000;21(4):121-4.

4 吴 俊，陈 琛，曾和松，等.细胞色素P450基因降低动脉粥样硬化小鼠MMP-9表达〔J〕.中国分子心脏病杂志，2010;10(6):344-7.

5 Node K，Ruan XL，Dai J，et al.Activation of G alphas mediates induction of tissue-type plasminogen activator gene transcription by epoxyeicosatrie-noic acids〔J〕.JBiol Chem，2001;276(19):15983-9.

6 Santamaria A，Borrell M，Oliver A，et al.Association of functional thrombin activatable fibrino lysis inhibitor(TAFI)with conventional cardiovascular risk factors and its correlation with other hemostatic factors in a Spanish population〔J〕.Am JHematology，2004;76(4):348-52

7 崔桂萍，杨 萍，胡静仪，等.脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的临床研究〔J〕.检验医学，2009;24(1):1-4.

8 Schneider M，Boffa M，Stewart R，et al.Two naturally occurring variants of TAFI(Thr-325 and Ile-325)differ substantially with respect to thermal stability and antifibrinolytic activity of the enzyme〔J〕.J Biol Chem，2002;277(2):1021-30.

9 刘利妍，刘向群.凝血酶激活物的纤溶抑制物与炎症性疾病关系的研究〔J〕.国外医学(老年医学分册)，2006;5:200-3.