张樱 沈博

（1.上海市黄浦区淮海中路街道社区卫生服务中心 上海 200025；2.上海市徐汇区中心医院 上海 200031）

我们2011 年因工作需要在徐汇区中心医院实验室进修有关高效液相色谱（HPLC）的操作方法。在进修期间，接触到1 例骨肉瘤患者使用头孢曲松钠干扰高效液相色谱检测MTX 血药浓度的病例，报告如下。

1 病例介绍

患者，男，65 岁，退休，因骨肉瘤给予6 g/㎡大剂量甲氨喋呤（MTX）化疗，同时给予四氢叶酸解救治疗。同时进行0、24、48 h MTX 血药浓度监测。患者于化疗第2 d 出现剧烈咳嗽。X 胸片示：两肺支气管病变，伴右下肺感染。给予头孢曲松钠（罗氏芬，罗氏制药公司生产，规格1 g/支，批准文号：国药准字10983037，批号：11911021，有效期至2013-9-30）1 g 静脉滴注。MTX 血药浓度监测显示 ：0 h 为 340.0 µmol/L，24 h 为 9.6 µmol/L，48 h为34.2 µmol/L。48 h MTX血药浓度高于中毒剂量，给予四氢叶酸解救治疗后监测MTX 血药浓度仍为10.8µmol/L。但临床未出现骨髓抑制、肾功能衰竭甚至死亡的MTX 中毒症状。考虑是否是头孢曲松钠对MTX 检测的干扰，因此对患者进行血液取样，并与正常人的血样进行对比分析。

方法：将10 µl 浓度为1 mg/ml 的MTX 标准品加入正常人体静脉血浆0.4 ml 中，并用生理盐水补至0.5 ml。另取10 µl 浓度为1 mg/ml 的MTX 标准品加入患者静脉血浆0.4 ml 中，并用生理盐水补至0.5 ml。采用常规反向高效液相色谱检测，检测波长303 nm[1]。结果发现甲氨蝶呤与头孢曲松钠在303 nm 处均有较强的吸收峰，故可以认为头孢曲松钠对使用高效液相色谱法检测血液中甲氨蝶呤有较强的干扰。

2 讨论

大剂量甲氨蝶呤配合甲酰四氢叶酸钙解救治疗是常用的治疗骨肉瘤的化疗方案。在正常细胞遭到致死性损伤之前及时给予甲酰四氢叶酸钙阻断MTX 的细胞毒性作用，从而使正常细胞得以解救。为了最大程度地发挥MTX 杀灭肿瘤细胞的作用，理论上应最大可能的延迟给予甲酰四氢叶酸钙（CF）解救的时间。体内MTX 药物浓度仍在中毒剂量以上，易出现迟发性中毒症状，出现严重的化疗毒副作用，甚至死亡。因此进行MTX（甲氨蝶呤）血药浓度的监测非常重要，根据MTX（甲氨蝶呤）血药浓度结果来决定CF（甲酰四氢叶酸钙）的用药剂量和时间，这样既可最大程度地发挥MTX（甲氨蝶呤）杀灭肿瘤细胞的作用，又可减少MTX（甲氨蝶呤）的毒副作用[2]。

同时肿瘤患者由于白细胞很低，用MTX 化疗后容易继发感染[3]。因此常用头孢曲松钠等抗生素进行抗感染治疗。由于头孢曲松钠与MTX 在303 nm 波长都具有很强的吸收峰，易引起MTX 检测结果增高导致临床提早给予CF 解救使化疗效果极大的降低。故MTX 化疗患者同时给予头孢曲松钠抗感染治疗时要注意头孢曲松钠对MTX 血药浓度检测的影响，应尽可能的避免使用该抗菌药以保证MTX 血药浓度检测的正确性，以提高化疗效果。

[1] 崔练, 何怡青, 刘鹥雯, 等. 改良反相高效液相色谱法监测血清中甲氨喋呤浓度及临床应用[J]. 检验医学, 2006,21(5): 445-448.

[2] 林峰, 陶钧, 蔡讯, 等. 大剂量甲氨喋呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究[J]. 临床肿瘤学，2006, 11(1): 11-14.

[3] 林伟明. 大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的副反应防治[J]. 基层医学论坛, 2007, 11（4）: 354.