徐磊

头孢菌素致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状12例分析

徐磊

目的探讨慢性慢性肾衰竭患者应用头孢菌素出现神经精神症状的发病机制以及合理治疗方案。方法对在我院住院的慢性肾衰竭患者因各种原因感染后应用头孢菌素出现神经精神症状的12例进行分析。结果及时停药，积极对症治疗，并充分透析后，12例患者均得到缓解。结论对在慢性肾衰竭患者应用头孢菌素出现精神症状后应及早诊断并及时停药，必要时给予对症治疗。

肾功能衰竭;药物疗法;神经精神症状;头孢菌素类

肾功能衰竭患者由于机体免疫力低下，容易并发各种感染，头孢菌素类药物因具有广谱、高效、低毒性，耐青霉素酶且可静脉推注等特点，近年来广泛应用于治疗各种慢性肾功能衰竭合并感染的患者。由于头孢菌素类抗生素在机体内大部分以原形从肾脏排泄，尿毒症时肾脏排泄减少致使药物半衰期延长，易造成药物蓄积［1］，从而引起神经、精神症状，我科自2007年9月到2012年6月，有12例慢性肾功能衰竭患者在应用头孢菌素类药物后出现神经精神症状，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料12例中男4例，女8例，年龄(62±12)岁，其中CKD3-4期2例(SCr178～707 μmol/L或Ccr15～60 min/ min)，CKD5期10例(SCr＞707 μmol/L或Ccr＜15 min/ min)，原发病:慢性肾小球肾炎7例，糖尿病肾病2例，高血压肾病1例，8例行血液透析治疗，4例非透析治疗。

1.2 诊断标准［2］所有患者须符合以下条件可诊断为与头孢菌素相关的神经精神症状:①发病前后规律透析或血清肌酐、尿素氮稳定，无明显电解质异常或酸碱平衡紊乱，无明显高血糖或低血糖。②除外尿毒症脑病，透析失衡综合征、感染中毒性脑病，无明显低氧血症，感染不严重或原有感染已得到控制时发病。③无高血压脑病体征，无急性中枢神经系统旗帜性病变证据，无神经系统定位体征，既往无精神病及癫痫病史，必要时行头颅CT检查排除神经精神症状的脑部器质性病变。④停用相关头孢菌素后患者症状缓解消失。

1.3 头孢菌素治疗情况因合并呼吸道感染、泌尿道感染、中心静脉置管处预防感染，动静脉造瘘手术后预防感染应用头孢菌素:头孢他啶3例，剂量为1～2 g/d，使用时间2～4 d，头孢曲松2例，剂量为1 g/d，使用5～7 d，头孢吡肟4例，剂量为2～4 g/d，使用5～6 d;头孢呋辛2例，3～4.5 g/d，使用5～6 d，头孢米诺治疗1例，2 g/L，使用5 d，患者在用药后48 h～156 h出现症状，平均4～6 d。

1.4 临床表现12例中躁动不安4例，出现烦躁、淡漠、胡言乱语3例，大小便失禁并定向障碍2例，昏迷2例，不认识自己家属1例。

2 治疗与转归

疑诊后即停用抗生素，排除诊断标准中要求排除的脑病，透析患者按原方案血液透析，患者原用的其他药物如红细胞生成素、铁剂、叶酸、降压等药物均未改变。所有患者均在停药2～3 d后症状减轻，5 d内恢复正常。

3 讨论

慢性肾功能衰竭者由于肾小球率过滤降低及肾小管间质的损害，药物排泄速率减慢，血浆半衰期延长，导致药物在体内蓄积，由此造成抗生素在血液中浓度过高，进入神经中枢，干扰正常神经递质γ-氨基丁酸(GABA)活性或减少其生成，抑制了中枢递质氨基酸的合成和转运［2］，使静息膜电位降低，导致惊厥、谵妄、昏迷等中枢神经系统毒性反应，血浆蛋白与药物结合减少可使药物神经毒性增加［3］，一方面考虑药物在进入血脑屏障后在向外排泄出时，可竞争性抵抗了某些毒素的排泄，引起毒素蓄积，另一方面考虑尿毒症患者血脑屏障受损，游离药物浓度增高，使药物易在脑内蓄积，而出现精神症状。

临床上慢性肾功能衰竭患者在应用抗生素时应合理用药，调整剂量，若应用抗生素过程中出现神经精神症状时，应注意鉴别肾功能衰竭导致的尿毒症脑病、透析失衡综合征、脑血管意外以及其他药物所致的脑病，必要时行对症处理，患者病情多可缓解，预后良好。

［1］王海燕.肾脏病学．第2版.北京:人民卫生出版社，1998: 1471-1425．

［2］郑法雷，章有康.肾脏病临床与进展.北京:人民军医出版社，2005．

［3］李立新，王红梅.头孢噻钠致癫痫大发作1例.中国医院药物学杂志，2001，21(7):448．

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