杨素红 顾再研 刘建迪 浙江省嘉兴市第一医院儿科 嘉兴314000

性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前或9.5岁前呈现第二性征的病变［1］，近年来该病的发病率明显增高，已成为最常见的小儿内分泌疾病之一，由于性早熟女童过早的青春发动，尤其是过早出现月经来潮，其心理还不成熟，易造成心理及社会问题；在性发育提前的同时往往伴有骨骼生长加速，骨骺提前融合，最终导致成年后身材矮小。笔者对60例性早熟女童，给予骨龄指数等检查，探讨其临床特点。

1 临床资料

1.1 一般资料 2008年1月—2010年10月我院生长发育门诊诊治乳房发育女童60例，年龄4岁～7岁11个月。临床均表现为乳房增大，无阴毛出现，无月经初潮。详细询问病史，排除误服避孕药、接触丰乳霜等外源性激素引起的乳房发育，排除甲状腺功能低下、颅内肿瘤、卵巢病变等疾病引起的性早熟。60例中，中枢性特发性性早熟25例，单纯性乳房早发育35例。

1.2 入选标准 根据中枢性性早熟诊治指南［2］，女童8岁前有第二性征出现，应用免疫化学发光法检测LH、FSH，LH 峰值≥5IU/L，LH 峰/FSH 峰值的比值≥0.6，性腺卵巢容积＞1mL，并见多个直径＞4mm的卵泡，骨龄超越年龄1年或1年以上，诊断为中枢性特发性性早熟；LH峰值＜5IU/L，LH峰/FSH峰值＜0.6，考虑为单纯性乳房早发育。

2 方 法

2.1 治疗方法 根据中枢性性早熟诊治指南［2］，中枢性特发性性早熟患者及时应用GnRHa 类似物，给予达菲林针（通用名:曲普瑞林）1 次100μg/kg，肌肉注射，1个月1次，3个月后再根据病情逐渐减量。单纯性乳房早发育患者口服滋阴泻火中药大补阴丸或我院协定中药处方早熟一号（主要药物组成：龟甲、龙胆草、郁金等）治疗，疗程3个月。

2.2 骨龄指数（BAI）测定 60例患儿治疗前后均摄左手腕正位片，以TW2 法测定骨龄，由一人完成，骨龄除以实际年龄得到骨龄指数。

2.3 LHRH 释放试验 患儿静脉注射戈纳瑞林针2.5μg/kg，最大剂量为100μg，于0、30、60、90min抽取静脉血，用免疫化学发光法测定。

2.4 实验室检查 60例患儿均做子宫、卵巢B超，血清雌二醇、甲状腺功能检测，排除卵巢肿瘤、甲状腺功能低下、外源性激素摄入等疾病。6岁以下患儿有性早熟表现，或虽然＞6岁，LHRH 激发试验LH 峰/FSH 峰值比值≥0.6的患儿均做垂体MRI，排除中枢神经系统疾病。

2.5 统计学方法 应用SPSS 12.0 统计软件，采用t检验，并对两组骨龄指数、LH峰值进行相关分析。

3 结果

乳房早发育患者35例治疗前BAI（0.86±0.12），LH 峰值（3.79±1.77）IU/mL，FSH 峰值（14.13±2.26）IU/mL，均在正常范围，经过口服中药治疗3个月，乳房发育得到控制，乳房肿块逐渐消退。中枢性性早熟患者25例，治疗前BAI（1.18±0.12），LH峰值（22.2±7.58）IU/mL，FSH 峰值（12.9±2.75）IU/mL，与单纯乳房早发育患儿比较，前两项指标比较差异有统计学意义（P＜0.01）。应用达菲林针肌肉注射3个月，复查LHRH释放试验，LH峰值＜6 IU/mL，明显下降；随访2年，BAI 由（0.86±0.12）下降至（1.02±0.16），与治疗前比较差异有统计学意义（t=12.4，P＜0.01）。

对60例患儿做BAI和LH峰值、FSH峰相关性分析，BAI和FSH峰无相关性（r=-0.08 P=0.53）；BAI和LH峰有明显相关性（r=0.81 P＜0.01）。骨龄越大，骨龄指数明显增高，骨骼成熟提前，生长潜力明显缩短。治疗后骨龄指数明显下降，骨骺损害减轻。

4 讨论

中枢性性早熟是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前启动，功能亢进所致，临床表现为性征发育提前并加速，时相缩短，其中以特发性发病率最高。特发性性早熟是由于下丘脑神经内分泌功能失调，使下丘脑GnRH 神经原过早分泌GnRH，从而调动起性发育。单纯性乳房早发育缘于下丘脑的部分性激活，垂体以促卵泡激素分泌增加为主，卵巢因之能合成性激素但未能真正发育（卵巢发育需脉冲性黄体生成激素的激发［3］。至青春期真正发动时，Gn 对GnRH 刺激敏感性增高后，则LH反应显著升高，使LH/FSH比值升高，而成为青春期中枢调控完全发动的重要临床生化标志。性腺轴启动的同时伴有骨龄生长异常，骨龄成熟提前，所以有时会造成成年后身材矮小。骨龄代表发育成熟度，骨成熟度是目前评价生物年龄或成熟状况的最好方法。儿童期过早接触内源性性甾体激素，可使骨龄提前，减损了年龄应有的剩余生长潜能。而骨的程序性老化过程所体现的使软骨骨化的组织学改变可以在X 线片上显示，使临床医生得以用放射学的方法观察骨成熟，即临床常用的骨龄评估。骨龄除以年龄称为骨龄指数，国外有许多文献将其作为观察骨成熟度的指标［4］，它较骨龄年龄差能更准确地反映不同个体的骨龄变化程度。本组结果显示，骨龄指数与LH峰值相关。治疗中枢性性早熟的目的在于延迟第二性征的发育和骨骺的闭合，从而改善成年身高。治疗后中枢性性早熟可用GnRHa即达菲林针治疗，GnRHa不仅能抑制垂体-性腺轴的发育，同时也能延缓骨龄的成熟，改善终身高。随着性激素及其他一些与生长有关的内分泌激素水平的变化，骨成熟速率明显减慢，骨龄生长减慢，从而提高预测身高，改善最终身高［5］。对于确诊为中枢性性早熟的患者，应及时治疗以减少对骨骼成熟度的损害，增加生长潜力。

［1］杜敏连，马华梅，王伟，等.青春期内分泌学［M］.北京：人民卫生出版社，2006：158.

［2］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性性早熟诊治指南［J］.中华儿科杂志，2007，45（6）：426-427.

［3］杜敏连.性早熟的临床研究进展［J］.新医学，2007，38（2）：118.

［4］Hernandez MI，Martinez A，Capurro T，et al.Comparison of clinical，ultrasonographic，and biochemical differences at the beginning of puberty in healthy girls born either small for gestational age or appropriate for gestational age:preliminary results［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91（9）:3377-3381.

［5］Partsch CJ，Heger S，Sippell WG.Treatment of central precocious puberty:Lessons from a 15 years prospective trial german decapeptyl study group［J］.J Pediatr Endocrinol Metab，2000，13（Suppl 1）:747-758.