郝峻岭 贤晓丽

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是由肾小球基底膜通透性增加，导致大量血浆蛋白自尿中排出，而引发一系列病理反应的临床综合征，具有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和高度水肿四大临床特征［1］。PNS常伴有高凝状态，血栓并发症的发生率可达10% ～40%［2］，严重影响该病的治疗效果。我院采用强效抗血栓药物低分子肝素联合第4代银杏叶提取制剂银杏达莫注射液治疗版高凝状态的PNS患者，获得满意疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以我院2010年2月至2012年1月收治的49例原发性肾病综合征患者为观察对象，将其随机分为观察组和对照组。其中观察组25例，男16例，女9例;年龄19～51岁，平均(31.2±4.3)岁;病程0.5～3.0月，平均(1.5±0.8)月。对照组24例，其中男16例，女8例;年龄18～52岁，平均(32.1±4.5)岁，病程0.6～3.3月，平均(1.6±0.6)月;两组患者在性别、年龄及病程等一般资料方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组行肾病综合征的常规治疗，口服泼尼松龙1.5～2.0 mg/(kg·d)，并给予常规利尿、调整血脂等治疗。观察组在对照组基础上加用银杏达莫注射液25 ml，以5%葡萄糖注射液250 ml稀释后静脉滴注，1次/d，连续14 d，同时皮下注射低分子肝素4000U/d，连续14 hd。

1.3 观察指标 观察治疗前后两组临床症状、体征变化及24 h尿蛋白定量(UPro)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)等指标。并严密监视有无出血、血小板减少、肝功能损害和药物过敏等不良反应。

1.4 疗效评价标准［3］效:临床症状、体征消失，蛋白尿多次测定为阴性，尿蛋白定量≤0.2 g/24 h，血白蛋白正常或接近正常(血白蛋白≥35 g/L)，肾功能正常，肾病综合征表现完全消除;有效:临床症状、体征明显改善，24 h尿蛋白多次定量0.2～3.5 g，血白蛋白显著改善，肾功能基本正常;无效:临床症状、体征，尿蛋白，血白蛋白及肾功能与治疗比较无显著改善。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行数据分析，计量资料以()表示，组间比较采用t检查;计数资料以率(%)表示，组间比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗2周后，观察组和对照组宗有效率分别为84.0%和70.83%，观察组宗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前后相关生化指标变化 治疗前，两组UPro、ALB、TC、APTT、FIB及D-D之间差异无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较，治疗后两组 UPro减少，ALB升高，TC下降，APTT延长，FIB及D-D降低，差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗后，两组间以上指标差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

表2 治疗前后两组相关生化指标比较()

表2 治疗前后两组相关生化指标比较()

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 时间 UPro(g/24 h) ALB(g/L) TC(mmol/L) APTT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L)对照组 治疗前 5.12±1.68 16.98±5.32 11.10±2.68 27.87±6.758.75±1.01 1.25±0.34治疗后 2.691.35* 27.65±4.89* 9.62±1.67* 35.53±7.21* 3.29±1.18* 0.87±0.66*观察组 治疗前 5.10±1.71 17.02±5.52 10.98±2.87 28.47±6.65 8.80±1.14 1.26±0.22治疗后 1.77±1.07*# 34.18±5.54*# 7.06±1.59*# 30.13±7.89*# 3.00±1.32*# 0.48±0.50*#

2.3 不良反应情况 两组治疗期间均未发现出血、血小板减少等明显凝血功能异常，也未见肝功能损害、药物过敏等不良反应。

3 讨论

PNS患者多存在机体纤溶系统平衡失调和血小板功能紊乱，临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和高度水肿，由于患者肾小球毛细血管壁对血浆蛋白的通透性增高，导致血浆蛋白从尿中流失，出现蛋白尿、低蛋白血症;血浆胶体渗透压下降，导致水肿;肝脏合成胆固醇、脂蛋白增加，引起高脂血症;凝血、抗凝功能及纤溶因子的变化，加之利尿剂及大量糖皮质激素的使用，引起血小板聚集性和黏附性增强，血液黏稠度增加，而处于高凝状态，高凝状态易致血栓形成或血管阻塞，进一步加重对肾功能的损害［4］。血液高凝状态是目前治疗PNS的难点之一，抗凝治疗是十分必要也是行之有效的方法。低分子肝素是肝素可通过化学解聚或酶解生成小分子肝素片段，其半衰期是普通肝素的4倍，可长时间抑制各种凝血因子的活性，促进血源性氨基多糖释放，发挥强大的抗凝、抗纤溶作用。与普通肝素相比，低分子肝素不会引起血小板减少而导致出血及肾脏损害，具有副作用小、生物利用度高、疗程短，复发率低等优点。银杏达莫注射液的主要成分为银杏黄酮苷、银杏萜内酯，具有清除自由基、保护血管内皮、改善微循环等药理作用，能有效改善PNS患者的高凝状态［5］。

本院选用低分子肝素联合银杏达莫注射液对版高凝状态的PNS患者进行综合治疗，获得显著疗效。研究结果显示:经2周治疗后，观察组总有效率达84.0%，显著高于单纯行常规治疗的对照组;治疗后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原及D-二聚体等指标均较治疗前显著改善，提示本研究所选联合用药方案可明显改善患者血液高凝状态，减少尿蛋白，升高血浆白蛋白，降低血脂，减少并发症，对高凝状态的原发肾病综合征疗效确切，值得推广使用。

［1］叶任高.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:50.

［2］JovenJ.Atherothrombosis in the nephritic syndrome.SaudiJ kidney Dis Trcmspl，2000，11(3):303.

［3］叶任高，陈裕盛，方敬爱.病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志，2003，4(6):355.

［4］程铁毛.低分子肝素钙治疗原发肾病综合征30例观察.河南科技大学学报，2007，25(1):31-32.

［5］王雁，杨义芳.银杏叶的药理作用及其机制的研究进展.中国现代应用药学，2001，18(1):1.