宋爱新

慢性心衰是一种常见的临床疾病，是各种心脏病患者走向死亡的最后“共同通道”，其预后差，发病率较高，研究其发生发展机制，具有重要的临床意义。研究表明:尾加压素有介导血管收缩、心肌缺血、循环障碍等一系列心血管效应。对于慢性心衰的临床诊断、病情评估可能起重要作用。本研究通过观察UⅡ在慢性心衰患者血浆中含量的变化，探讨其参与慢性心衰的病理过程的可能机制，同时，它可能成为一种新的诊断慢性心衰、评价慢性心衰严重程度的客观指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 安阳市第三人民医院自2010年10月至2011年10月间住院治疗的慢性心衰患者76例，男40例，女36例，年龄50～80岁，平均(67.6±10.8)岁，为心力衰竭组，并按NYHA心功能分级分为四组:一般体力活动不受限制，不出现疲劳、乏力、心悸、呼吸困难、心绞痛等症状，无心力衰竭的症状和体征，即NYHA心功能Ⅰ级为Ⅰ组20例;体力活动轻微受限，一般活动就出现气急、心悸，即NYHA心功能Ⅱ级为Ⅱ组26例;体力活动明显受限，轻体力活动即出现心力衰竭症状、体征，休息后好转，即心功能Ⅲ级为Ⅲ组22例;安静状态下即有心力衰竭表现，完全丧失体力活动能力，即NYHA心功能Ⅳ级为Ⅳ组18例。对照组选取20例健康人，其中男10例，女10例，平均年龄(44.6 ±7.6)岁。

1.2 方法 血液标本处理:所有入选的患者，于入院第2天清晨空腹抽取静脉血2 ml，预先应用10%乙二胺四乙酸(EDTA)(15 μl/ml)抗凝，并加入抑肽酶(50 μl/ml)抑制肽酶活性。充分混匀后全血离心(3000 r/min，4℃，离心10 min)，取上清液置于-70℃低温冰箱中保存待测。

人尾加压素Ⅱ的测定:采用放免法测定，试剂盒购自北京华英科技有限公司，严格按照产品说明书操作步骤进行。

1.3 统计学方法 对试验各组观察指标数值进行成组统计学检验。统计用SPSS 10.0统计软件分析。两组间用t检验。多组间比较采用方差分析。相关分析采用Pearson相关。以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 心衰组与对照组尾加压素Ⅱ水平比较 心衰组血浆尾加压素Ⅱ含量是(2.65±0.73)pg/ml;对照组(5.23±0.85)pg/ml，血浆尾加压素Ⅱ含量低于对照组，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 心衰各亚组与对照组尾加压素Ⅱ水平比较 慢性心力衰竭患者随着心力衰竭程度的加重，血浆尾加压素Ⅱ含量逐渐减低。分别为Ⅰ组(5.08±0.24)ng/ml;Ⅱ组(3.56±0.94)ng/ml;Ⅲ组(2.42 ±0.56)ng/ml;Ⅳ组(1.65 ±0.78)ng/ml。心力衰竭患者各组间比较差异有统计学意义(P＜0.001)。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与对照组(5.23±0.85)ng/ml比较差异有统计学意义(P＜0.001)，Ⅰ组与对照组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.3 血浆尾加压素Ⅱ水平与慢性心衰严重程度的关系 血浆尾加压素Ⅱ水平与冠心病严重程度负相关(r=-0.743，P＜0.001)，即心衰病变越重，血浆尾加压素Ⅱ水平越低。

表1 心衰各组与对照组UⅡ水平比较

3 讨论

尾加压素II(urotensin II，UII)最初是Bem［1］从硬骨鱼的脊髓尾垂体中分离出的一种生长抑素样环肽，具有血管活性作用，是体内最强的缩血管物质。Douglas等［2］的研究表明在健康对照组心肌UⅡ的mRNA和UⅡ蛋白免疫活性基本没有或极少有表达，在早期慢性心衰患者心肌细胞与内皮细胞中仅有有少量表达，但在终末期心衰患者中有大量表达，该研究结果说明，UⅡ慢性心衰患者中起关键作用。Kruger等［3］实验也证实不论运动或静止状态CHF患者血浆UⅡ和正常对照组无统计学差别，和Dschietzig结论一致。但也有研究发现［4］:心衰患者血浆UⅡ浓度明显低于对照组，随心衰加重，UⅡ进一步下降。治疗后血浆UⅡ较治疗前增高，提示UⅡ浓度有可能作为临床观察心衰严重程度的客观指标之一。

本研究表明:冠心病患者血浆尾加压素Ⅱ含量低于对照组，随着心力衰竭程度的加重，血浆尾加压素Ⅱ含量逐渐减低。分别为Ⅰ组(5.08±0.24)ng/ml;Ⅱ组(3.56±0.94)ng/ml;Ⅲ组(2.42 ±0.56)ng/ml;Ⅳ组(1.65 ±0.78)ng/ml。心力衰竭患者各组间比较差异有统计学意义(P＜0.001)。Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与对照组(5.23±0.85)ng/ml比较差异有统计学意义(P＜0.001)，Ⅰ组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)血浆尾加压素Ⅱ水平与慢性心衰严重程度负相关，即心衰越重，血浆尾加压素Ⅱ水平越低。这表明尾加压素Ⅱ水平的减少可能与心衰的病情进展有关，提示尾加压素Ⅱ可作为慢性心衰患者病情严重程度的观察指标之一。

慢性心衰患者血浆UⅡ水平低于对照组可能的机制是:①虽然心衰时有大量的UⅡ表达，但因心衰时组织利用也高，所以外周血中UⅡ水平较低。②研究证明在心功能衰竭过程中，体肺循环淤血，肺动脉压力明显增高，尾加压素Ⅱ前体mRNA及尾加压素Ⅱ浓度下降，提示心力衰竭时肺动脉压力升高是尾加压素Ⅱ浓度降低的重要调节因素。③研究证明:UⅡ有可能已在微循环被迅速清除，故静脉血中水平并无升高。

UⅡ作为目前收缩血管活性最强的活性肽，它在慢性心衰中的病理生理意义愈来愈受到人们的重视。因此深入开展该方面的研究，可能具有潜在的、重要的临床价值。随着对UⅡ不断深入研究，在不久的将来，UⅡ可能成为诊断和评价冠心病严重程度的一个新靶点。

［1］Bern HA，Pearson D，Larson BA，et al.Neurohormones from fish tails;the caudal neurosecretory system.I.“Urophysiology”and the caudal necrosecretory system of fishes.Recent Prog Horm Res，1985，41:533-542.

［2］Douglas SA，Tayara C，Ohlstein EH，et al.Congestive heart failure and expression of myocardial urotensin lI.Laneent，2002，359(9322):1990-1997.

［3］Kruger S，Graf J，KunzDEur，et al.J Heart Fail，2005，7(4):475-478.

［4］钟萍，李志棵，唐朝枢.充血性心力衰竭患者血管活性物质变化的临床意义.中国实用内科杂志，2005，25(1):27-29.