龚丽敏

（浙江省宁波市第一医院检验科，浙江宁波315806）

异常凝血酶原在原发性肝癌诊断中的临床应用

龚丽敏

（浙江省宁波市第一医院检验科，浙江宁波315806）

目的探讨异常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）检测在原发性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）诊断中的临床意义。方法选择PHC患者60例作为肝癌组，同期在我院健康体检中心进行健康体检健康成人60例作为正常对照组，采用凝血酶原-ECV一步法检测APT，采用化学免疫发光的方法检测甲种胎儿球蛋白（alPha fetoProtein，AFP），在肝癌组内对比APT与AFP的阳性检出率，并对比2组APT检测水平。结果肝癌组APT检测水平显著高于正常对照组（P＜0.01），肝癌组内APT阳性检出率显著高于AFP（P＜0.01）。结论PHC患者APT浓度显著高于正常人群，可用于PHC的筛查；在PHC患者中APT阳性率检出率显著高于AFP，对于AFP浓度较低或表现为阴性的PHC患者，APT可作为较为敏感的生化指标应用于PHC诊断。在临床应用中若能将两者联合应用，效果更佳。

凝血酶原；肝肿瘤；诊断

我国属于肝癌高发地区，肝癌在我国恶性肿瘤中发病率居第2位［1］。随着超声、CT等影像学技术的不断提高，肝癌的检出率呈现出逐年上升趋势。目前原发性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）的诊断，主要依靠影像学表现及甲种胎儿球蛋白（alPha fectoProtein，AFP）等血清肿瘤标志物的测定。但因AFP假阴性率较高，导致PHC的误诊率较高［2］。异常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）是由肝脏合成凝血酶原的过程中，因前体不完全羧化而产生并释放入血的一种物质，PHC患者的血液中该物质呈显著增高表现，有学者做了大量关于APT在PHC诊断中的研究，取得了不少成果［3-4］。笔者为了探讨APT对PHC的诊断价值，对60例PHC患者进行APT及AFP检测，对比二者阳性检出率，并将APT水平与正常人群进行了对比分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2009年3月—2010年10月收治的PHC患者60例作为肝癌组，其中男性39例，女性21例，年龄37～78岁，平均（48.7±10.1）岁，病程2个月～3年，所有患者均经手术病理或针刺活检确诊为PHC；选择同期在我院查体中心进行健康体检的健康成人60例作为正常对照组，其中男性35例，女性25例，年龄34～80岁，平均（47.8± 12.6）岁，所有健康体检人员均无恶性肿瘤及全身其他系统性疾病等病史。上述所有研究对象在检测APT前2周内均无抗凝或促凝等影响凝血功能的药物使用史。2组在性别、年龄、文化程度、经济背景等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：检测所有研究对象APT及AFP，对比二者阳性检出率，并将APT在PHC患者与健康人群之间进行对比分析。

1.2.1 APT检测：采用国内杨玉芳等［5］研发改进的凝血酶原-ECV一步法进行检测，并以APT＜100μg/L作为正常参考值。

1.2.2 AFP检测：使用美国贝克曼公司的仪器及试剂，严格按照试剂盒说明书采用化学免疫发光的方法进行检测，并以AFP≤10.00 ng/mL作为正常参考值。

1.3 统计学方法：应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝癌组内APT、AFP阳性检出率比较：60例PHC患者中APT阳性检出率为93.3%（56/60），显著高于AFP的阳性检出率71.7%（43/60），差异有统计学意义（χ2=9.754，P＜0.01）。

2.2 APT水平比较：60例进行健康体检人员的APT检测平均值为（45.6±24.1）ng/L，60例PHC患者的APT检测平均值为（502.3±112.6）ng/L，2组相比，肝癌组显著高于正常组，差异有统计学意义（t=30.721，P＜0.01）。

3 讨 论

PHC是我国最为常见的恶性肿瘤之一，在我国该病病死率仅次于胃和食管的恶性肿瘤，位居第3。每年因肝癌失去生命者在我国约有11万人，占全球范围内肝癌死亡例数的45%以上［6-7］。本病起病较为隐匿，临床症状不明显，早期诊断较为困难。目前关于PHC的诊断，主要依靠腹部B超、CT、MRI等影像学手段及AFP等肿瘤标志物的检测。经过多年的临床观察及研究发现，上述方法在PHC的早期诊断中虽有一定应用价值，但假阴性率较高，故关于PHC诊断新技术的探讨一直在不断进行中［8］。有人希望通过检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖、AFP异质体等标志物，同时结合CT等影像学检查对早期PHC进行筛查，但因上述方法缺乏诊断特异性，且成本较高，均未能广泛应用于肝癌的普查工作［9-10］。近年来分子生物学技术有了长足进步，基因、蛋白等组织学研究有了进一步成效，有人试图利用相关组织学标签对PHC进行早期诊断，但这些技术目前尚处于试验研究阶段，并未应用于临床，尚待进一步的临床研究证实［11］。

PHC可自主产生APT，其证据主要有：肝癌细胞株培养的上清液中可发现APT；病灶经外科手术切除后APT降至正常；病情复发者又可有APT的异常增高；APT异常升高患者并不伴有维生素K的缺乏。本研究结果发现，肝癌组APT检测水平为（502.3±112.6）ng/L，显著高于正常对照组的（45.6±24.1）ng/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关研究对于PHC患者APT阳性率的报道多在56.4%～94.7%［12］，本研究PHC患者的APT阳性检出率为93.3%（56/60），与之相一致，并且还显著高于AFP的阳性检出率71.7%（43/60），差异有统计学意义（χ2=9.754，P＜0.01）。

综上所述，PHC患者体内APT浓度显著高于正常人群，APT阳性率检出率显著高于AFP，故对于AFP浓度较低或表现为阴性的PHC患者，APT可作为较为敏感的生化指标应用于PHC诊断。在临床应用中若能将两者联合应用，效果更佳。

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（本文编辑：赵丽洁）

R735.7

B

1007-3205（2012）05-0600-02

2011-12-13；

2012-01-30

龚丽敏（1974-），女，浙江玉环人，浙江省宁波市第一医院主管技师，医学学士，从事临床免疫学检验研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.043