殷茂华

江苏亚邦爱普森药业有限公司质监部，江苏盐城 224600

替米沙坦（telmisartan，Tel）是高血压治疗的理想药物之一，是一种结构上比较独特的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有血管收缩和醛固酮分泌等作用[1]，除了用于治疗高血压，还具有调控糖、脂肪生成代谢等功效。Tel片由德国Boehringer Ingelheim公司研制开发，1999年首次在美国上市。目前，Tel片生产企业较多，Tel素片在研究过程中发现其易吸潮[2-3]，为克服此缺陷，现多进行薄膜包衣并采用双铝密封包装，不仅防潮且色泽均一美观。本研究通过参考相关文献[4-6]，采用反相高效液相色谱法对Tel薄膜衣片进行含量测定和稳定性考察。

1 仪器与试药

LC-2010A岛津进口原装高效液相色谱仪、工作站Lcsoiution。MILLIPORE纯水机。Tel对照品（购于中国药品生物检定所，批号：100629-200801）；Tel片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，共 3 批，批号分别为 1005011、1005012、1005013）；乙腈和冰醋酸为色谱纯，水为超纯水，其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：Agilent ODS（4.6 mm×250 mm， 5μm）；流动相：乙腈-水-冰醋酸（45∶55∶0.1）；流速为1.0 m L/min；检测波长为294 nm；进样量20 μL；柱温30℃。在此条件下，理论塔板数按Tel峰计算为6 000，见图1A。

2.2 对照品溶液的制备

Tel对照品在使用前于105℃干燥2 h，精密称取适量，加流动相并稀释至刻度制成浓度为0.2 mg/m L的溶液，即得。

2.3 供试品溶液的制备

取Tel 20片，称总重后研成细粉，精密称取细粉适量（约相当于Tel 20 mg），置100 mL量瓶中，加流动相溶解并定容，摇匀，通过0.45 μm滤膜过滤，取续滤液，即得。

2.4 线性关系的考察

精密称取经干燥的Tel对照品20 mg，加流动相溶解并定容至 200 mL，分别精密吸取 3.0、2.5、2.0、1.5、1.0 m L 置 10 m L量瓶中，加流动相溶解并定容，摇匀，依“2.1”项下方法测定，记录色谱图。以Tel浓度C（mg/L）为横坐标，色谱峰面积A为纵坐标，绘制回归方程A=5.79C+5.36（相关系数r= 0.999）。结果表明在0.02~0.06 mg/mL范围内Tel线性关系良好。

图1 Tel对照与样品色谱图

2.5 重复性试验和加样回收率试验

取批号为1005013的Tel片按“2.3”项下样品溶液配制方法制备6份样品溶液，按照“2.1”项下色谱条件依法测定，测得Tel平均含量为标示量的100.3%，RSD为0.6%。精密称取空白辅料100 mg，置100 mL量瓶中（共9份），分别加入经干燥后的Tel对照品约16，20，24 mg各3份，按“2.1”项下方法测定，结果Tel的加样回收率分别为99.2%、100.7%和100.2%，RSD为0.4%、0.3%和0.6%。

2.6 稳定性试验

取“2.3”项下样品1份，按“2.1”项下色谱条件测定，分别0、1、2、4、6、8 h后同法测定，测得平均浓度的 RSD 为 0.5%，表明样品溶液在8 h内稳定。

2.7 样品含量测定

按“2.3”项下的方法对3批样品进行含量测定，均符合标准规定。记录色谱图见图1B。检验结果见表1。

表1 3批Tel片中Te l的含量

2.8 稳定性考察

将3批样品进行高湿（RH 92.5%）、强光照射（4300±200 lux）、高温60℃的影响因素试验，分别于第5、10天每批次取10片考察本品的稳定性。试验结果表明，10 d后本品在高温60℃、强光照条件下的质量均未见明显变化，但高湿环境下，Tel片吸湿增重大于5%，含量下降，故Tel片的包装应充分考虑包装的密封性。加速稳定性试验考察对象是双铝密封包装的 Tel片，加速留样 6 个月（40℃、RH75%），并于 0、1、2、3、6 个月取样检测，与0 d数据比较，样品质量均无明显改变。

3 讨论

（1）检测波长的选择。根据Tel具有共轭双键的特性，有紫外特征吸收，根据紫外扫描得出最大吸收波长为294 nm（且辅料无干扰）。（2）通过Tel影响因素试验得知，Tel片在高湿条件下有一定吸湿性，必须密封保存。采用欧巴代进行薄膜包衣，使每批产品色泽一致，不褪色，且防潮，保证了产品质量和稳定性良好。（3）本研究所建立的高效液相色谱法测定Tel片的含量，方法简单、快捷、专一性强、重复性好，为该产品的含量测定及质量控制提供了一种高效准确的检测方法。

[1] 杨大春，马双陶，唐兵，等.替米沙坦对高血压伴不稳定性心绞痛患者单核细胞中PPARs表达的影响[J].中国药理学通报，2010，26（7）：882-885．

[2] 宁黎丽，李雪梅.化学药物稳定性研究的试验方法和设计[J].中国新药杂志，2010，19（12）：1013-1016．

[3] 霍秀敏.稳定性试验与药品的有效期[J].药品评价，2007，4（1）：56-58．

[4] 司梁宏，张梅，王呈昊.用HPLC法测定复方替米沙坦胶囊中替米沙坦和叫达帕胺的溶出度[J].药学服务与研究，2007，7（2）：140-141．

[5] 孙玲，张岱州 .替米沙坦胶囊的含量测定[J].齐鲁药事，2005，24（51）：279-280．

[6] 李国成，余晓霞，陈广惠，等.国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学[J].中国医院药学杂志，2006，26（5）：568-570．