王在国 蔡尚郎

青岛大学医学院附属医院心内科，山东青岛 266003

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种非常常见的心律失常，危害极大但病因尚不明确[1]。一些研究报告指出，在未来社会老龄化的过程中房颤的发病率会大幅度提高[2]。近些年来的研究发现，房颤与炎症和氧化应激有关[3]，而尿酸作为心血管疾病的标志物亦与炎症和氧化应激相关[4]，因此本研究进一步探讨永久性房颤与尿酸水平的相关性，也许能够为房颤的防治打开另外一扇窗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年12月～2011年11月在笔者所在医院住院患者100例，年龄45～90岁，平均（65.7±8.9）岁；男58例，女42例。其中永久性房颤患者50例为研究组，男29例，女21例，平均（70.6±7.9）岁；选择同期住院窦性心律且无房颤病史的患者50例作为对照组，永久性房颤的诊断符合ACC/AHA/ESC房颤指南定义。具有以下任一因素的患者排除在外：甲状腺功能障碍、急性冠脉综合症、瓣膜性心脏病、充血性心力衰竭、肝脏疾病、肾衰竭、肿瘤、近期有过手术或外伤、近期感染、结缔组织病或自身免疫性疾病、应用利尿剂、别嘌醇以及影响尿酸代谢药物的患者。见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 询问病史、体格检查和实验室检查 （1）询问病史：由专业医师详细记录患者的年龄、性别、现病史、既往史以及家族史等。（2）体格检查：准确测量并记录患者的血压，行心电图和心脏彩超检查，记录左心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。（3）实验室检查：入院后次日晨抽取患者的空腹血标本送往检验科，采用美国BACKMAN COULTER血液分析仪和DXC800生化分析仪进行分析测定，检测的项目包括血细胞分析、肝功、肾功、血糖、血脂、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）等。

表1 两组间一般情况比较[n（%）]

表2 两组间用药情况、心脏彩超指标和实验室检查的比较（x ± s）

1.2.2 服药情况 详细记录每一位研究对象现在服用的药物（每种药物目前都已达到稳定血药浓度），包括β受体阻滞剂（β-blocker）、钙离子通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂（ARB）和他汀类药物（statins）。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料做正态分布检验，采用（）表示，组间比较用单因素方差分析或t检验。计数资料用率来表示，组间比较用x2检验。使用多因素Logistic回归分析校正影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。（OR=3.167，95%CI：1.349~7.435，P=0.008），服 用 β-blocker（OR=3.881，95%CI：1.561~9.560，P=0.004），LVEF（OR=0.588，95%CI：0.484~0.715，P ＜ 0.001），LAD（OR=3.051，95%CI：1.654~5.629，P ＜ 0.001），SUA（OR=1.020，95%CI：1.012~1.029，P ＜ 0.001），hs-CRP（OR=3.366，95%CI：2.122~5.337，P ＜ 0.001)。

2.4 将年龄、高血压、服用β-blocker、LVEF、LAD、SUA等因素引入Binary二分类变量Logistic回归模型，分析发现以下因素与永久性房颤显著相关

SUA（OR=1.616，95%CI：0.983~1.769，P=0.011），hs-CRP（OR=1.461，95%CI：0.691~3.665，P=0.018）。

3 讨论

2 结果

2.1 两组间用药情况

心脏彩超指标和实验室检查结果通过统计学方法处理显示：年龄、高血压、β-blocker、CCB、LVEF 、LAD、CRP、SUA在两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）；而性别、糖尿病、高脂血症、ACEI/ARB、statins、LVEDD、WBC 计数在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 通过二元变量相关分析得出SUA与以下因素有关

年龄（r=0.354，P ＜ 0.001)，LVEF（r=-0.492，P ＜ 0.001），LAD（r=-0.525，P ＜ 0.001），CRP（r=-0.333，P=0.001）。

2.3 通过单因素回归分析分析得出与永久性房颤有关的因素

年龄（OR=1.192，95%CI：1.108~1.281，P ＜ 0.001），高血压

房颤因其高发病率和严重的并发症越来越受到世界医学界的重视，随着我国人口老龄化的进展，其发病率也会越来越高，危害也越来越大。目前研究表明房颤的发生和维持与心房的电重构和结构重构有关，但其确切机制仍不清楚。最近研究发现房颤与炎症和氧化应激有着密切的关系，而尿酸与炎症和氧化应激亦有关，所以有必要进一步探讨高尿酸血症和房颤的关系。

尿酸是嘌呤的代谢产物，代谢过程靠黄嘌呤氧化酶催化，而黄嘌呤氧化酶是活性氧产物的重要来源，这些活性氧产物在动物和房颤患者的左心房中是升高的[5]。动物实验显示，氧化应激导致房颤的电重构[6]，它反过来导致含氮氧化产物的再循环和下降，导致离子通道的硝基化，进而缩短动作电位的平台期，引起加速复极化和房颤[7]。

尿酸可能是房颤危险因素，有两种可能的机制。一种是间接机制，通过此机制，尿酸刺激引起了一些混杂的因素，而这些因素直接引起了房颤的发生。近些年的研究表明，血清尿酸对平滑肌细胞的增殖[8]、血管内皮功能障碍、含氮氧化物产量的下降[9]以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[10]有直接关系，这些因素引起像高血压[11]和慢性肾脏病[12]等血管并发症的加剧恶化，在这些并发症中尿酸可能间接地增加了房颤的发生的风险。另一种是通过炎症反应[13]的直接机制，一些研究报道：尿酸水平与一些炎症标志物（如CRP）[14]密切相关，这些炎症标志物能够预测房颤的发生[13]。

本研究说明在危险因素相近的情况下，研究组的尿酸水平明显高于对照组，尿酸与永久性房颤有相关性，推测尿酸可能是永久性房颤的一个危险因素，但尿酸是否参与了心房的重塑，抑或尿酸仅仅是氧化应激或炎症过程中的一个标志物，仍然不清楚，仍需要进行大样本深入的研究。

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