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奥硝唑制剂的研究及临床应用进展

2012-01-23黄小芳胡正辉

中国现代药物应用 2012年17期
关键词:包合物硝唑甘油

黄小芳 胡正辉

奥硝唑(Ornidazole,ONZ)是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物,具有良好的抗厌氧菌作用和抗滴虫作用且不良反应较少[1]。与同类药物替硝唑相比,其抗菌活性强,半衰期长,临床疗效确切。近年来,随着临床需求扩大,奥硝唑的临床新制剂日渐增多,并取得了满意疗效.为此,笔者查阅近年相关文献,按剂型将所收集的奥硝唑医院制剂的制备及临床应用情况报告如下。

1 口腔膜剂

安媛[2]等报道了奥硝唑口腔膜剂的制备及质量控制。处方:奥硝唑0.5 g,聚乙烯醇(17-88)3 g,羧甲基纤维素钠1.5 g,甘油2.5 g,糖精钠0.05 g,纯化水加至100 g。制备方法:先将聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠分别用适量纯化水浸泡,充分膨胀后水浴使之完全溶解,混匀二者,备用。取奥硝唑适量溶于20 ml热纯化水中,加入糖精钠、甘油搅拌溶解,再将此药液与上述备用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠胶浆液混合,加适量纯化水至规定量,混匀。静置,待气泡除尽后涂膜,50℃干燥,脱膜,分割成所需大小的膜片(每片约含奥硝唑lmg),在紫外灯下照射15 min灭菌,密封包装。该制剂无毒、无刺激性,药物释放快,能粘附于口腔粘膜上,疗效确切,用药剂量小,可大大减少不良反应,且其制备方法简便,含量测定方法快速、可靠,成本低,适合医院推广应用。

2 凝胶剂

方顺干等[3]报道了奥硝唑凝胶剂的制备和质量控制。制备方法:将丙二醇,4%卡波姆-940水溶液,纯化水适量均匀的混合,然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质;将奥硝唑溶于95%乙醇中,在不断搅拌下将其加入凝胶基质中,再加入剩余纯化水中,制得500 g奥硝唑凝胶。该凝胶剂具有水溶性基质的特点,释药快,作用迅速,易于涂层,无油腻性,对皮肤和粘膜无刺激。经临床对痤疮患者应用,效果良好。

吴安利[4]等报道了奥硝唑壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用。制备方法:取奥硝唑25 g、甘油80 g加入400 ml乙醇中,搅拌溶解,加500 ml纯化水稀释,将壳聚糖15 g撒于液体表面,使之充分溶胀,搅匀,加入月桂氮卓酮20 g,搅匀,再加入二乙醇10 g充分搅拌,纯化水加至1000 g,搅匀即得透明凝胶。临床用于痤疮患者,总有效率达95.7%,且给药方便,无刺激性,使用安全。

3 β-环糊精包合物

朱海涛等[5]报道了奥硝唑-β-环糊精包合物的制备及其质量控制。处方:奥硝唑20 g,β-CD 100 g。制备方法:准确称取β-CD 100 g,加蒸馏水适量,搅拌制成饱和溶液,50℃恒温下放置。另准确称取处方量的奥硝唑,用适量乙醇溶解后在100r/min转速下搅拌并缓缓滴入β-CD饱和溶液中,恒温搅拌3 h,放入冰箱中冷藏24 h,抽滤,包合物沉淀用适量盐酸溶液(0.01 mol/L)洗涤3次,收集沉淀物,于60℃下干燥4 h,即得。包合物鉴定试验表明奥硝唑与β-CD已形成一种新的物相,从而证明包合成功。同时,包合物掩盖了奥硝唑的苦味,增加了奥硝唑的稳定性。

4 牙栓

蒋艳等[6]报道了奥硝唑牙栓的制备和质量控制。处方:奥硝唑84 mg,明胶523 mg,甘油313 mg,纯化水适量,共制成约100粒。制备方法:取与处方量明胶1∶2比例的纯化水,充分溶胀明胶后,加入甘油,水浴加热溶解,无需搅拌,蒸发水分;另取适量纯化水加热溶解处方量奥硝唑后,倒入明胶甘油基质中,搅拌均匀,水浴加热,待大部分水分蒸干后,灌注于事先灭菌预热并涂有液体石蜡的模具中,冷却成型,刮去溢出部分,脱模取出即得成型牙栓,紫外光消毒备用。该牙栓临床用于牙周炎患者,不仅提高了药物治疗强度,减少了副作用的发生,而且增加了患者的依从性。

5 中空栓

李金伟等[7]报道了奥硝唑中空栓的制备和质量控制。处方:奥硝唑30.0 g,半合成脂肪酸甘油酯适量,制成100粒,每粒重约2 g,含奥硝唑0.3 g。制备方法:取适量半合成肪酸甘油酯水浴加热至60℃,熔化后倾入栓剂模型中,静置约1 min(室温20℃),将栓模倒转,使中心未凝的基质流出,形成空腔,放冷后称取处方量的奥硝唑填入壳内,用熔融的基质封口,放冷,刮平,启模,即得。每枚含奥硝唑0.3 g。研究表明,该工艺方法可行,操作简单,剂量准确。该栓剂临床用于厌氧菌及滴虫性阴道炎患者的治疗,达峰时间快短,起效快。

6 乳膏

刘汉林[8]等报道了奥硝唑乳膏的制备和质量控制。制备方法:取硬脂酸、羊毛脂、凡士林(油相)和甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯及蒸馏水(水相)分别置适当容器中,加热至熔化或溶解,并保持70℃左右,在搅拌下将水相缓缓加入油相中,分次将奥硝唑细粉加入上述基质中,并按同一方向随加随搅拌至凝即得。研究表明该乳膏性质稳定,质地均匀,易于涂层,制备工艺简便,适合医院制剂。临床主要用于痤疮及毛囊虫引起的皮肤感染。

7 含漱液

钱宏波[9]等报道了复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制。制备方法:取奥硝唑0.4 g,醋酸氯己定0.2 g,糖精钠0.4 g,加60℃纯化水溶解,冷却后过滤备用。另取薄荷脑0.2 g,冰片0.2 g,甘油7 g混匀后缓缓加入备用液中,边加边搅拌,加纯化水至1000 ml,即得。研究表明,该制剂质量稳定,质量控制方法准确、简单,适合医院制剂。

钱小蔷[10]报道了复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制。制备方法:称取奥硝唑和醋酸氯己定各0.5 g,溶于600 ml热蒸馏水,冷却后过滤,然后再搅拌下加入薄荷脑0.1 g,甘油50 ml,再加蒸馏水至1000 ml,混匀,即得。试验结果表明,该处方设计合理,制备方法简单,制剂稳定性较好,无刺激性,含量测定方法简便、准确。

8 酊剂

卢岩等[11]报道了复方奥硝唑酊剂的制备和质量控制。处方:奥硝唑2 g,西米替丁1 g,甘油10 ml,月桂氮卓酮1 ml,无水乙醇70 ml,纯化水加至100 ml。制备方法:将奥硝唑、西米替丁溶解于无水乙醇中,加入甘油、月桂氮卓酮充分混合均匀,加纯化水至全量,搅匀即得。本制剂经临床试用,刺激性小,无油腻感,易吸收等特点,疗效确切,制备方便,值得推广。

9 乳剂

吴畏等[12]报道了复方奥硝唑乳剂的制备和质量控制。处方:奥硝唑20 g,酮康唑 30 g,吐温-80 20 ml,鱼肝油 500 ml,亚硫酸氢钠5 g,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)10 g,注射用水适量,共制成1000 g。制备方法:取羧甲基纤维素钠加适量注射用水使溶胀完全,加入亚硫酸氢钠,研磨混匀,再依次加入鱼肝油、吐温-80、奥硝唑、酮康唑并研磨使混匀,最后加入注射用水继续研磨制成复方奥硝唑乳剂。临床试用发现对滴虫、淋球菌以及白念珠球菌导致的妇科感染有较好的疗效。

综上,目前奥硝唑其制剂在我国已作为第四代新药上市,临床主要用于抗厌氧菌及抗原虫(如滴虫等)感染。因其抗菌活性强,毒副作用较少,安全性较好,可根据用药部位感染程度及治疗对象的不同而制成相应的剂型,从而增加患者用药依从性.

[1]田怀平,王美纳.奥硝唑的药理作用及临床应用.中国药房,2003,14(1):50.

[2]安媛,孙德江.奥硝唑口腔膜剂的制备及质量控制.中国药房,2005,16(12):908.

[3]方顺干,愈佳,祁金文,等.奥硝唑凝胶剂的制备和质量控制.中国医院药学杂志,2005,25(1):76.

[4]吴安利,王薇.奥硝唑壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用.中国医院药学杂志,2005,25(12):1 177.

[5]朱海涛,陈吉炎,黄良永,等.奥硝唑-β-环糊精包合物的制备及其质量控制.中国药房,2005,16(17):1305.

[6]蒋艳,刘鲁川,李楠,等.奥硝唑牙栓的制备和质量控制.第三军医大学学报,2006,28(9):990.

[7]李金伟,董根山,李俊岭,等.奥硝唑中空栓的制备和质量控制.中国药房,2006,17(13):987.

[8]汉林,戴助,蒋学斌,等.奥硝唑乳膏的制备和质量控制.中国药师,2004,7(4):273.

[9]钱宏波,冯丹.复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制.中国医院药学杂志,2005,25(2):181.

[10]钱小蔷.复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制.中国药房,2006,16(5):350.

[11]卢岩,张海霞,谈恒山.复方奥硝唑酊剂的制备和质量控制.中国医院药学杂志,2006,26(6):749.

[12]吴畏,杨征,陈雅,等.复方奥硝唑乳剂的制备和质量控制.医药导报,2005,24(4):322.

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