刘晓婷，张玢，王敏，阿丽塔，张燕舞，许培扬（中国医学科学院医学信息研究所，北京市100005）

肿瘤疫苗研发信息分析

刘晓婷＊，张玢，王敏，阿丽塔，张燕舞，许培扬#（中国医学科学院医学信息研究所，北京市100005）

目的：为我国相关研究机构和企业研发肿瘤疫苗提供依据。方法：选取Pharmaproject药物研发数据库作为分析数据源，采用统计学方法对目前已上市的肿瘤疫苗和在研肿瘤疫苗的基本信息进行分析。结果：目前上市的肿瘤疫苗包括膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素瘤疫苗；进行肿瘤疫苗研发的国家主要集中在发达国家；研究人员关注较多的疫苗是黑色素瘤疫苗，其次是乳腺癌疫苗和前列腺癌疫苗。结论：我国应加大肿瘤疫苗的研发力度；研究机构和企业应积极地与开展该研究的国际制药公司合作，学习国际先进的研发模式和流程；科研机构和企业之间应开展技术交流，加快肿瘤疫苗的产业化进程。

肿瘤疫苗；信息分析；研发

肿瘤是当今世界一个重要医学难题，对全球经济发展、社会稳定和人民健康造成了严重危害。而今，医学科技革命特别是生物技术迅猛发展，为改善和提高人类生活质量发挥了关键作用。疫苗作为一种生物技术药物，在抗感染性疾病方面不断取得辉煌成就的同时，也为肿瘤治疗领域带来了新的机遇。目前，肿瘤疫苗的研究已经取得了一定的进展，膀胱癌疫苗等已经批准上市，大批肿瘤疫苗处在研发的各个阶段。从市场角度来看，2005年肿瘤疫苗市场销售估计为1590万美元，2006年突破1亿美元，预计到2012年还可能有8种肿瘤疫苗上市，会使肿瘤疫苗的潜在收入达到84亿美元[1]。为了跟踪肿瘤疫苗研究的国际前沿，引导国内该领域研究，作为情报人员有必要对肿瘤疫苗的研发信息进行分析，从情报学的角度总结目前肿瘤疫苗的研发热点，找出重点研究方向，为我国相关研究机构和企业开展肿瘤疫苗的研发提供竞争情报依据。本文选用Pharmaproject数据库作为分析数据源，结合我国卫生部相关信息总结分析已上市和在研肿瘤疫苗的基本信息。

1 已经上市的肿瘤疫苗概述

已经上市的肿瘤疫苗主要包括膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素瘤疫苗详见表1，目前，肿瘤疫苗只能预防或者治疗上述几种肿瘤。

表1 已经上市的肿瘤疫苗情况

已上市的肿瘤疫苗中，美国Dendreon公司研发的肿瘤疫苗Provenge于2010年4月29日被美国食品与药品管理局（FDA）批准用于晚期尤其是对激素疗法失效的前列腺癌患者的治疗。其是一种新型的自体源性细胞免疫疗法疫苗，每剂疫苗都是通过患者自身的免疫细胞制备，属于个体化疫苗。其临床试验显示，Provenge可使受试者总生存期延长约4.1个月，3年的生存率从不到25%提高到接近33%[2]。

GlaxoSmithKline公司研发的Cervarix疫苗可预防因人乳头瘤病毒（HPV）16型和18型感染导致的宫颈癌前病变和宫颈癌，2009年年底在美国上市；Merck公司研发的Gardasil可预防由HPV 16型和18型感染引起的宫颈癌、外阴癌和阴道癌，2007年就创造了15亿美元的销售业绩，该疫苗近期有新适应证获准，可用于预防肛门上皮内瘤变。

M-Vax[3]是AVAX Technologies公司利用患者自身的癌细胞研制的一种黑色素瘤疫苗，肿瘤细胞通过半抗原二硝基氟苯修饰后通过注射进入人体内，并激发免疫系统识别、杀死肿瘤细胞。M-Vax的5年生存率为44%，高于手术的20%～25%的生存率。

此外，膀胱癌也有2种疫苗上市。Thomsonpharma数据库显示，TheraCys是Sanofi-Aventis公司生产的活体衰减型卡介苗，它对于早期的膀胱癌十分有效。Pacis是由Shire公司研发的治疗原位膀胱癌的卡介苗。OncoVax[4]是治疗结肠癌的上市药物，研究发现，OncoVax可明显提高Ⅱ期结肠癌患者的5年生存率和无复发生存率。

2 处于研发状态的肿瘤疫苗概述

2.1 肿瘤疫苗研发状态分析

根据Pharmaproject数据库分析肿瘤疫苗研发状态显示，除已上市的7种肿瘤疫苗外，进入Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验期的肿瘤疫苗分别是35、55、12种。处于研发状态的肿瘤疫苗数量详见图1。

图1 处于研发状态的肿瘤疫苗数量

2.2 肿瘤疫苗研发国家分析

肿瘤疫苗研发数量排名前10位的国家详见表2。

表2显示，进行肿瘤疫苗研发的国家主要集中在发达国家，其中美国遥遥领先于其他国家，共268种肿瘤疫苗正在研发；其次是英国，有51种肿瘤疫苗；此外，德国、法国、日本也是肿瘤疫苗研发的重要国家。根据Pharmaproject数据库资料显示，中国有3种肿瘤疫苗正处于研发过程中，分别由上海泽生科技开发有限公司、沈阳三生制药有限责任公司和上海中信国健药业股份有限公司研发。由上海泽生科技开发有限公司开发的肿瘤疫苗rhErbB3-f的适应证是乳腺癌，目前正处于Ⅰ期临床试验中；沈阳三生制药有限责任公司研发的肿瘤疫苗目前处于临床前研究阶段，适应证为抗HPV感染和预防宫颈癌；由上海中信国健药业股份有限公司研发的肿瘤疫苗目前尚未有相关的研发报道，研发进度和适应证均不明确。

2.3 在研肿瘤疫苗主要适应证分析

在研肿瘤疫苗排名前10位的适应证详见表3。

表2 肿瘤疫苗研发数量排名前10位的国家

表3 在研肿瘤疫苗排名前10位的适应证

由表3显示，黑色素瘤是研究人员关注较多的适应证，占肿瘤疫苗总量的12.92%；其次是乳腺癌和前列腺癌，均占到8.14%。非小细胞肺癌、大肠癌、肾癌等也是研究较多的肿瘤疫苗。

2.4 处于Ⅲ期临床试验阶段的肿瘤疫苗

处于Ⅲ期临床试验阶段的12种肿瘤疫苗情况详见表4。

表4 处于Ⅲ期临床试验阶段的12种肿瘤疫苗情况

由表4显示，目前处于Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗共有12种。分析研发机构显示，除古巴的Center of Molecular Immunology是属于科研单位，其余处于Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗均由企业开发。分析研发机构所在国家显示，美国共有5种肿瘤疫苗，韩国、日本、英国、意大利各占1种疫苗。Pharmaproject数据库显示，古巴作为唯一的发展中国家，其研发的疫苗的有效性有很好的前景；分析肿瘤疫苗适应证显示，处在Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗申请的适应证比较分散，且非小细胞肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、卵巢癌、白血病等疫苗已越发受到人们关注。

3 结语

目前已上市的肿瘤疫苗品种较少，主要集中在膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素瘤疫苗，有大量肿瘤疫苗尚处于研发状态。在研的黑色素瘤疫苗、乳腺癌疫苗、前列腺癌疫苗最可能首先上市。目前，肿瘤疫苗研发过程中的一个核心问题是特异性肿瘤抗原的鉴定[5]；黑色素瘤疫苗之所以得到众多研发人员的关注，是因为其最早被发现有特异性抗原。此外，肿瘤疫苗的作用机制，临床有效性、安全性以及如何与外科手术等传统的肿瘤治疗方法有机结合等问题是目前制约研发机构研发与临床应用的关键问题，也是研发企业需要突破的瓶颈。

根据《2009中国卫生统计年鉴》显示，我国恶性肿瘤死亡率最高的是肺癌，特别是非小细胞肺癌，其次是肝癌、胃癌。因此我国肿瘤疫苗研发企业应针对我国死亡率高的恶性肿瘤进行肿瘤疫苗的研发；同时要积极地、有选择地与开展该研究的国际制药公司合作，参与跨国制药公司的研发，不仅有利于学习国际先进的研发模式和流程、企业管理与运营方式，提高自身的水平，而且也为中国参与全球药品研发积累经验；研发企业之间有必要开展不同层次、不同技术上的广泛联合协作，优势互补，互相学习，共同提高创新能力；科研院所应与国际制药公司进行联合研发，储备优秀人才，通过国际制药公司实现科技成果产业化，相互沟通，不断拓展新的合作领域；另外应深入我国肿瘤疫苗研发企业，帮助企业解决关键问题，尽快改变科研与产业脱节的局面，建立“产、学、研”相结合的研发体系，加快科技成果的孵化和肿瘤疫苗的产业化进程。

我国企业和科研机构都应该从各自的角度，积极采取对策，逐步提高肿瘤疫苗研发水平，结合我国国民肿瘤疾病的现状积极研发出具有自主知识产权的产品，与国际制药公司共同分享国际市场份额。

[1] 高云华，吴曙霞，刁天喜.癌症疫苗产业市场的现状与发展趋势[J].中国新药杂志，2008，17（19）：1641.

[2] Goozner M.Concerns about Provenge simmer as CMS ponders coverage[J].J Natl Cancer Inst，2011，103（4）：288.

[3] Berd D.M-Vax：an autologous，hapten-modified vaccine for human cancer[J].Expert Rev Vaccines，2004，3（5）：521.

[4] Uyl-de Groot CA，Vermorken JB，Hanna MG Jr，et al.Immunotherapy with autologous tumor cell-BCG vaccine in patients with colon cancer：a prospective study of medical and economic benefits[J].Vaccine，2005，23（17-18）：2379.

[5] 罗军强，臧林泉.肿瘤疫苗的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2010，26（2）：195.

R730.51；G353

A

1001-0408（2011）45-4295-02

＊助理馆员。研究方向：药学信息资源。电话：010-52328955

#通讯作者：研究员。研究方向：医学信息分析与评价。电话：010-52328740

2010-12-30

2011-04-06）