覃日吉，范 微，卢思吉，谭小群

(柳江县妇幼保健院，广西 柳江 545100)

地中海贫血是一种最常见、危害较为严重的单基因遗传性疾病，其发病机制是由于珠蛋白肽链合成出现障碍（缺失或突变），造成肽链数量的不平衡而导致溶血性贫血。地中海贫血可分为两种主要类型：α珠蛋白肽链合成减少或缺如引起的称为α地中海贫血（简称α地贫）；β珠蛋白肽链合成减少或缺如引起的称为β地中海贫血（简称β地贫），我国南方地区特别是广西、广东是该病的高发区，出生缺陷居首位[1]。开展地中海贫血的产前筛查是我院响应“广西壮族自治区人民政府办公厅关于地中海贫血防治防控计划，提高人口素质，保证人口质量”的号召而开展的，在广西柳州地区对农村户口人群地中海贫血筛查有很多优惠政策，怀疑夫妇（女方为怀孕）双方为地中海贫血做基因诊断确诊可得优惠60%，如果双方确诊为同型地中海贫血，进一步做产前基因诊断得到的优惠更多。本文总结了2010年4月至2011年3月在我院进行产前筛查的孕妇及其配偶的相关资料，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年4月至2011年3月期间来我院进行产前筛查的孕妇，共2886例，年龄17～45岁，如发现地贫阳性同时筛查其配偶。

1.2 仪器与试剂 用日本东亚公司生产的型号KX-21N血细胞分析仪测定血常规[平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度（RDW）]，用北京金桑特生物有限公司生产的SH2000型电泳分析系统及扫描仪进行血红蛋白电泳分析，以上仪器所用试剂均为生产厂家的配套试剂。用上海第三分析仪器厂的7202B型可见分光光度进行红细胞孵育渗透脆性试验分析，采用中山医科大学遗传教研室试剂盒，用迈瑞BS-400仪器及配套试剂检测血清铁蛋白。

1.3 方法 标本：乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝静脉血2 ml，所有标本尽量当天检测，否则4℃保存至第二天检测。对其先进行血常规检测，如MCV＜82 f l进行红细胞孵育渗透脆性试验和血红蛋白电泳分析，所有实验严格按照仪器和试剂标准化操作程序进行（SOP文件）。

1.4 地贫的基因检测 与广西柳州市妇幼保健院地贫基因诊断中心建立网络合作关系，地贫基因诊断标本送到柳州市妇幼保健院进行检测，结果通过网络传送，报给患者。

1.5 地中海贫血产前筛查流程 所有来我院孕期检查的均做血常规，MCV＜82 fl和 MCH＜27 pg，RDW正常或稍低，为血液学参数阳性；血红蛋白电泳分析，血红蛋白A2（HbA2）＜2.50%，红细胞孵育渗透脆性试验稍低或正常，血清铁蛋白正常怀疑为α地中海贫血；HbA2＞3.50%，MCV、红细胞孵育渗透脆性试验减低，考虑为β地中海贫血或β地中海贫血复合α地中海贫血；胎儿血红蛋白(HbF)＞2.30%考虑β地中海贫血，孕妇双方怀疑为同型地中海贫的建议做产前基因诊断进一步确诊。

2 结果

检查2886例孕妇中，除汉族、壮族及两民族以外的其他少数民族（如仫佬族、瑶族、毛南族等），患病率比较差异无统计学意义(P＞0.005)，表1。疑诊夫妇双方为同型地中海贫血63例（表2），基因诊断确诊为62例，假阳性1例，符合率达98.41%。

表1 2886例孕妇各民族地贫产前筛查情况表

表2 地中海贫血基因诊断结果

3 讨论

地中海贫血是一种珠蛋白基因突变导致珠蛋白链合成缺失或减少所引起的遗传、溶血性疾病，目前尚无有效的治疗或根治方法，这类患者只有依赖输血维持生命，并且需服用昂贵的除铁药物，一般未到成人已夭折了，对家庭、社会是一种沉重的负担。为了减少重度地贫儿的出生，提高人口质量，必须从孕检、产前筛查入手。因此，对孕妇进行产前筛查，对高危夫妇进行产前基因诊断，是预防重症地中海贫血儿出生的有效办法。地中海贫血发病机理和对后代的各种损害类型是可以科学推断的，若夫妇双方为同型基因携带者，虽没有明显症状可觉察，但对后代不管妊娠次数、胎儿性别，每次妊娠都有1/4机率为重型地中海贫血患儿，1/2为轻型携带者，只有1/4为正常胎儿。若只有一方是轻型地中海贫血者，其子女有1/2可能是正常者，1/2可能患有轻型地中海贫血。还有一种特殊类型的夫妇容易被忽视但又很危险，当夫妻一方为α地贫或α复合β地贫，一方α复合β地贫时，也可导致中、重型地贫儿出生。因为地中海贫血基因携带者往往无症状、无察觉，所以未检查时不为人所知，盲目婚配容易生育重型地中海贫血患儿，因而产前筛查尤为重要，是预防重症地贫患儿出生的有效方法。

本次调查从表1可发现，地中海贫血与种族类型没有多大差异，该病为基因遗传病，从理论上讲应该跟婚配关系较密切，与黄寿星等[2]、韩惠莲等[3]的报道有一定差异。因此要降低地中海贫血患儿的出生率必须从婚检、产前筛查入手，做好全民有关知识宣传工作，给大家认知，并告知如何选择配偶，从而降低下代的风险率，提高全民素质。从表2数据可看出MCV、MCHC、RDW、血红蛋白电泳分析、红细胞孵育脆性试验及血清铁含量联合筛查准确率高，假阳性只有1例，占1.59%。地中海贫血联合筛查方法灵敏度高，特异性强，成本较低，便于基层单位普及，是地中海贫血筛查的理想方法[4-5]。

通过该项研究，初步了解广西柳江县地中海贫血发病情况，并对63例同型地贫进行跟踪随访，要求他们务必做产前基因诊断，结果14例要求终止妊娠，占阳性率的22%，符合理论推断，比蔡稔等[6]报道的还要高，因此柳江县为地中海贫血的重灾区，必须加大力度给予筛查，做好宣传。产前筛查工作为产前基因诊断奠定了基础，避免了重度地贫儿的出生，对降低地贫遗传基因频率、优生优育，提高人口素质意义重大。

[1]Arthom R,Issarang N,Kitti T,et al.Economic burden of betathalassemia/Hb E and beta thalassemia major in Thai children[J].BMC Research Notes,2010,30(3):29.

[2]黄寿星,韦喜娟,吴达莉,等.广西恭城瑶族自治县2004例瑶、汉族新生儿α地中海贫血调查[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2008,13(2):61-64.

[3]韩惠奎,郑咏梅,廖英艺,等.广东连山壮族地区地中海贫血产前筛查情况分析[J].中国初级卫生保健,2009,23(2):39-40.

[4]王晓忠,曾学辉,占葆娥.MCV和RBC脆性及血红蛋白电泳在产前筛查地中海贫血的价值[J].中国实验诊断学,2009,13(6):761.

[5]宋丽君,陈 碧,李英勇.MCV、MCH筛查围产期地中海贫血的探讨[J].实用医技杂志,2005,12（2）:363-364.

[6]蔡 稔,梁 昕,杨芳华,等.婚检人群地中海贫血筛查与产前诊断[J].中国优生与遗传杂志,2005,13(5):57-58.