王江涛,吴雪梅,郑 柔,贾飞勇*,王洪亮

(1.吉林大学第一医院 儿内二科,吉林长春 130021;2.吉林大学中日联谊医院儿科;3.吉林大学第一医院心血管诊治中心）

Fahr病又称特发性家族性脑血管亚铁钙沉着症。1930年Fahr首先报道1例,Fahr病以基底节、丘脑、小脑齿状核及大脑半球白质的钙化为特征[1],临床少见,国内少有报道,现有我院收治3例Fahr病报告如下。

1 临床资料

例1:男,18个月,以生后至今18个月不会站,不会走于2010年8月16日入院,患儿系G1P1,足月自然产,出生体重1.5 kg,母孕早期曾出“风疹”,未用药,无脐带绕颈,出生时羊水少,浑浊,否认胎盘异常,生后有缺氧,曾吸氧,母乳喂养,无明显黄疸,生后4个月会抬头,翻身、坐均较正常晚,11个月会爬,12个月会扶走,4-5个月会认母,现患儿至今18个月不会独站,不会走,手能持物,会捏物,只会发单音节,无明确指向,能分清熟人、生人。家族中无类似病例。体格检查:头围43 cm,粗大运动:可扶走,不能独站,精细运动:拇食指捏物欠灵活。肌张力:正常。反射:双侧膝腱反射正常。双侧巴氏症阳性。智力方面:注视、追视可。应物能:可主动抓握,应人能:能认识母亲,能分清熟人、生人。言语:只会发无意义单音节字。头CT:双侧额叶、顶叶及双侧基底节区可见多个不规则形点状、管状高密度影,双侧额顶叶、双侧颞叶白质见不规则形低密度,呈对称分布,右侧颞叶病变较大。脑内多发异常钙化灶,双侧多发低密度。头MRI:脑内多发异常。GESELL测试:动作能:粗动作相当于52周,细动作相当于60周,应物能相当于55周,言语能相当于35周,应人能相当于 55周。同型半胱氨酸 12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL。PTH正常。临床诊断Fahr病。给予康复训练治疗,病情略好转出院。

例2:男,3岁,以确诊继发性癫痫2年,抽搐1天于2010年7月30日入院。患儿系G1P1,足月剖宫产娩出,出生体重3.9 kg,母孕7个月患急性上呼吸道感染,未用药自愈,出生时胎位不正,患儿3个月会抬头,6个月时不会坐,当时就诊于我科诊断为精神运动发育延迟,给予康复训练后,9个月会坐,27个独站,28个月独走。入院前2年,患儿于哭闹后出现身体发软继而发生抽搐,抽搐表现为意识丧失,双眼向一侧凝视,口周发青,流口水,四肢抖动,持续数秒钟,按压人中后缓解,缓解后嗜睡,左侧肢体无力,嗜睡可于发作后2-3天缓解,肢体无力于2-3月后恢复,诊断为继发性癫痫,给予左乙拉西坦抗癫痫治疗,患儿抽搐发作完全控制,后因家属自行停药,再次出现抽搐发作,表现同前,此后一直规律口服左乙拉西坦,现剂量为250 mg,每日2次,抽搐未再发作。入院前1天患儿哭闹后出现身体发软,家属给予水合氯醛灌肠,患儿仍出现抽搐发作,表现同前,共抽搐5次,持续3秒至 30余分钟,于我院门诊给予水合氯醛灌肠,肌注镇静药物后缓解,缓解后嗜睡,右侧肢体无力。家族中无类似病例。体格检查:一般状态欠佳,嗜睡,咽略充血,双肺呼吸音粗,未闻及干湿罗音,心腹未见异常,项强可疑阳性,双侧巴氏征阳性,右侧膝腱反射弱,肌张力低,仰卧位股角170度,左侧上肢肌力Ⅰ级,左侧下肢肌力Ⅱ级。头部CT示双侧对称性钙化灶,注意Fahr病。同型半胱氨酸 12.72 μ mol/L,NSE16.0 ng/mL。PTH23.3 pg/ml。临床诊断Fahr病、精神运动发育延迟、继发性癫痫、癫痫持续状态。给予抗癫痫,营养神经治疗,病情好转出院。

例3女 ,10岁。以“哭笑无常乱语2个月,发作性眩晕1.5个月”入院。患儿系G1P1,足月剖宫产娩出,无家族史。系统检查:一般状态可,意识清,智力轻度下降。神经系统查体未见明显异常。辅助检查:同型半胱氨酸12.84 μ mol/L,NSE16.5 ng/mL 血清磷 1.27 mmol/L、Ca2+2.35 mmol/L,甲状腺功能、甲状旁腺功能正常,头颅CT示双侧基底节区多发性钙化。临床诊断为Fahr病。

2 讨论

Fahr病发病率为0.23%-1.6%,CT扫描阳性率为3.2%-15%。本病病因尚未完全阐明,可以散发,但大多与遗传有关,为常染色体显性或隐性遗传,患者14号染色体基因异常,16号或18号染色体可呈环形改变,但也有认为与14号染色体无关者[2]。本组两例患儿未见内分泌异常及血钙降低,家族中无类似病例,考虑散发病例。临床可有抽搐、智能障碍、行走不稳、健忘及语言不清[3],血及尿钙磷化验正常。本组3例患儿两个有运动发育落后,智力低下,其中1例有构音障碍,病例2患者以抽搐入院,,临床表现与本病较为符合。

图A为例1患儿头部 CT改变;图B为例2患儿头部 CT改变;图 C为例3患儿头部CT改变

1971年由Moskowitz等拟定了诊断标准:①影像上有双侧基底节钙化;②无甲状旁腺机能减退表现;③血清钙、磷正常;④肾小管对甲状旁腺素反应功能正常;⑤无感染、中毒、代谢等原因。本组3例患儿均符合上述诊断标准。本病根据临床表现、实验室检查和典型的CT、MRI表现大多能做出正确诊断,但需与下列几种疾病相鉴别:①甲状旁腺功能减退症:脑内钙化灶与Fahr病十分相似,但临床常表现为神经肌肉兴奋性增高低钙血症高磷血症与血清PTH减少或不能腹腔测;②结节性硬化症:侧脑室体部和枕角室可见室管膜下结节或结节样钙化,可突入脑室,皮层可见脑回环状病灶,高密度块状病灶及“H”形病灶,面部多有皮脂腺瘤。此外,还应与碱性磷酸酶活性紊乱疾病、外伤后血肿后遗症、脑炎、巨细胞病毒和弓形体病等感染性疾病、CO中毒等缺血缺氧性疾病及生理性钙化等鉴别。

本病在CT上主要表现为两侧基底节区对称性钙化斑,大小不一,尾状核、豆状核、内囊区最多,少数可有囊变。丘脑、下丘脑外侧,脑干,小脑齿状核以及两侧大脑半球均可见对称性多发性钙化斑,有时还可见脑萎缩。本组3例病人均可见上述特征性钙化斑,未见脑萎缩。CT在钙化的显示方面优于MRI,多数学者认为CT应作为本病首选的检查方法。MRI应用高分辨率和梯度回波亦可改善颅内钙化灶的显示[4-5],能够显示病灶区内和周围胶质增生的范围和程度,而且在显示小脑病灶、并发的脑白质脱髓鞘改变、早期脑梗死方面明显优于CT。CT和MRI均可显示其并发的脑出血、脑梗死、囊变及脑萎缩。CT和MRI结合,可以更加全面、客观的显示病变的性质、范围和程度,提高诊断准确率。

本病无特异性治疗,CT的特征表现常是诊断本病主要依据,凡临床上表现为不明原因的抽搐,智能及运动发育障碍的儿童均应考虑到本病可能。

[1]Hoque MA,Siddiqui MR,Arafat Y,et al.Fahr's disease:a very rare cause of epilepsy[J].Mymensingh Med J,2010,19(1）:127.

[2]Lam JS,Fong SY,Yiu GC,et al.Fahr's disease:a differential diagnosis of frontal lobe syndrome[J].Hong Kong Med J,2007,13(1）:75.

[3]Ashtari F,Fatehi F.Fahr's disease:variable presentations in a family[J].Neurol Sci,2010,31(5）:665.

[4]Shakibai SV,Johnson JP,Bourgeois JA.Paranoid delusions and cognitive impair ment suggesting Fahr's disease[J].Psychosomatics,2005,46(6）:569.

[5]Kotan D,Aygul R.Familial Fahr disease in a Turkish family[J].South Med J,2009,102(1）:85