马 灵,周 瑛,邱小梅

(宜宾市工人医院,四川 宜宾 644000）

汞是常见的工业毒物,慢性职业性接触汞可以引起多器官损伤,肾脏是汞毒性损伤的重要靶器官之一,早期临床表现隐匿,不易发现。本文通过对汞作业工人血清尿素、肌酐;尿蛋白、尿肌酐(UCr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG）的活性及尿β2-微球蛋白(β2-MG）的检测,探讨汞作业工人早期肾脏损伤的诊断指标。

1 资料与方法

1.1 对象某核工厂58名从事汞作业工人,男性55名,女性3名,年龄27岁-53岁,平均年龄38岁。汞作业的工龄为3年-35年,平均19.64年,根据汞作业工龄将研究对象分为Ⅲ组:Ⅰ组汞作业工龄＜10年,2例,男性,Ⅱ组汞作业工龄10年-19年,32例,男性30例,女性 2例,Ⅲ组汞作业工龄≥20年,24例,女性1例,男性23例。选择体检健康的某汽车运输公司47名职工作为对照组,与汞作业工人组比较,其性别及年龄无统计学差异。所有纳入研究对象排除高血压、糖尿病及肾脏疾病。采集空腹静脉血和首次晨尿检测研究项目。

1.2 方法尿NAG速率法,仪器为迈瑞BS-200型生化分析仪,试剂为山东3 V生物工程有限公司试剂。尿β2-MG:两点终点法,仪器为迈瑞BS-200型生化分析仪,试剂为山东3 V生物工程有限公司试剂。血、尿肌酐采用Jaffe速率法,血尿素采用动态法,仪器为迈瑞BS-200型生化分析仪,试剂为科华公司试剂。尿蛋白用干化学法定性检测,使用优利特200型尿液分析仪及配套试剂。(此次研究对象为该核工厂安防处用原子吸收法测得尿汞含量超过尿汞上限0.02 mg/L标准,需要驱汞治疗的工人。该工厂提供的测定结果尿汞最低为0.02 μ mg/L,最高为0.18mg/L,平均0.049 9 mg/L,以正常人群上限0.02 mg/L作检验值,进行单一样本检验,汞作业组尿汞含量显著高于正常人群(P＜0.01）。）

1.3 统计方法数据以±s表示,两样本均数比较用t检验,百分率显著性差异用 χ2检验。

2 结果

2.1 汞作业组尿蛋白定性均为阴性,血肌酐、尿肌酐、尿素测定结果均在正常范围内与正常对照组比较无统计学差异(P＞0.05）。汞作业组与正常对照组尿NAG、β2-MG测定结果见表1。

表1 汞作业组与正常对照组尿液NAG、β2-MG测定结果比较

2.2 各汞作业工龄与正常对照组尿NAG、β2-MG检测结果见表2。

表2 汞作业工龄与对照组尿液NAG、β2-MG测定结果比较

从表2可以看出,Ⅱ组、Ⅲ组NAG、β2-MG水平非常显著地高于对照组(P＜0.01）,Ⅱ组与Ⅲ组之间比较无显著性差异(P＞0.05）,Ⅰ组数据较少,未进行比较。

2.3 汞作业者尿液NAG、β2-MG超过正常上限(+2S）的阳性例数及百分率见表3。

表3 58例汞作业者尿液 NAG、β2-MG阳性率

2.4 相关分析,NAG与β2-MG之间,r=0.650,P＜0.01,表明二者呈正相关。

3 讨论

NAG是细胞内溶酶体酶,相对分子量约130 000-140 000,主要存在于肾皮质近曲小管上皮细胞溶酶体内和细胞管腔游离面的刷状缘。对细胞内外环境变化极为敏感,当肾脏早期损伤时,肾小管上皮细胞释放NAG使尿液使含量升高,因此可作为临床判断肾脏早期损害的指标[1]。β2-MG是一种分子量为11 000的低分子蛋白,可自由通过肾小球,正常情况下,99.9%被皮质肾小管重吸收并分解,当肾小管重吸收功能受到损害时尿液中β2-MG含量增加,故尿液β2-MG测定可以反映肾皮质近曲小管功能变化。研究表明,NAG、β2-MG是慢性汞中毒早期肾脏损害的敏感指标[2,3]。

本次调查结果显示,尿液NAG、β2-MG在反映汞作业者早期肾脏损害方面优于传统的血尿素、血肌酐、尿肌酐及尿液常规蛋白定性检测。汞作业者尿汞水平、尿液NAG、β2-MG显著高于正常人群。从表2可以看出,汞作业者不论工龄长短,其尿液NAG、β2-MG水平均显著高于对照组;随着汞作业工龄的增加,尿液NAG、β2-MG有增高的趋势,但是通过Ⅱ组与Ⅲ组比较无显著性差异说明尿液NAG、β2-MG水平与汞作业工龄无关(P＞0.05）,与严海东等[3]的报道一致。尿液NAG、β2-MG水平与汞作业工龄无关是否与汞进入机体后与金属硫蛋白结合从而激活机体的免疫解毒防护机制有关,值得进一步研究。从表3汞作业者尿NAG、β2-MG超过正常上限(+2S）的阳性率可以看出,单项检测这两项指标的阳性率较低,分别为50%、48.28%,两项指标间阳性率比较无显著性差异。两项指标联合检测可以明显的提高阳性率,达到72.41%,与单独检测某一项指标比较具有显著性差异(P＜0.05）,说明联合检测尿NAG、β2-MG是诊断汞作业者早期肾脏损害的灵敏指标,此方法采样方便,检测快速,无创伤,值得推广应用。本次调查显示汞作业工人尿液NAG与β2-MG的变化呈正相关,表明二者在反映汞作业工人早期肾脏损害方面均是较好的指标。尿NAG、β2-MG特异性不理想,高血压、糖尿病、肾病等都可以引起尿含量升高[4,5],作为汞作业者早期肾脏损害的诊断指标需排除上述疾病。

此次调查对象Ⅰ组病例较少,仅2例,此外调查对象尿汞含量均大于正常上限0.02 mg/L,而尿汞含量正常的汞作业工人的资料及作业场所空气汞浓度未测定,故尚需积累这方面资料做进一步研究。

[1]Damico Gitseppe,Bazz Claudio.Vrinary protein and enzyme excretion as markers of tubular damage[J].Current Opinion in Nepholcgy and Hypertension,2003,12:639.

[2]赵立强,朱月武,沈 茳,等.汞作业者肾脏损害早期指标研究[J].中国工业医学杂志,2007,20(6）:373.

[3]严海东,李子龙,李 曼,等.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在汞作业工人健康监护中的意义[J].中国工业医学杂志,2001,14(5）:286.

[4]林 青,阮诗玮,许少锋,等.尿微量白蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损伤[J].中华医学检验杂志,1999,22(1）:30.

[5]李招云,吴晓宇,赖卫强,等.高血压病患者肾脏早期损害指标的探讨[J].中华医学检验杂志,2001,24(5）:282.