姜秀文,蔡尚霞,齐 玲,严 海

(1.吉林市妇产医院,吉林 吉林市 132011;2.吉化集团公司总医院;3.吉林医药学院）

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）是指由于围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤,它是引起胎儿和新生儿发生急性死亡的主要原因之一,也是引起新生儿发生慢性神经系统损伤的主要原因之一[1]。c-fos、c-jun作为即早基因(immmediately early genes,IEGS）在神经元程序性凋亡中的作用受到重视。研究表明,外界刺激,如脑缺血都可诱导中枢神经元中c-fos基因表达[2]。本实验通过测定患儿血清中c-fos、c-jun水平,探讨HIE与c-fos、c-jun之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象2009年10月-2010年10月间,吉林市妇产医院新生儿科收治的47例HIE患儿为研究对象;轻度HIE 25例,中度 12例,重度 10例。对照组为妇产医院及吉化集团公司总医院妇产科同期分娩的正常足月顺产健康新生儿,共25例,胎龄37 3/7周至42周,自出生至生后7天无合并症。

1.2 方法[3]用酶联免疫吸附(ELISA）法测定患儿血清中c-fos、c-jun水平。

1.3 统计学分析实验数据均采用均数加减标准差(¯x±s）表示,组间比较采用t检验。

2 结果

与正常对照组相比,轻、中、重度HIE患儿血清c-fos值均明显升高,统计学有显著性差异(P＜0.01）;与正常对照组相比,轻度HIE患儿血清c-jun值无变化,中、重度HIE患儿血清c-jun值表达明显增高,统计学具有显著性差异(P＜0.01）(见表1）。

3 讨论

HIE是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。统计数据表明,在围生期出现的窒息有15%-20%将发生HIE,中、重度HIE幸存者中则有25%将出现永久性的神经功能障碍[4]。近年来,对其发病机理的研究不断深入,但尚未完全阐明。由于高死亡率以及幸存儿中神经障碍和智力损害的存在,HIE仍是围产医学的一个主要难题。HIE患儿除了发生在最初的急性坏死性神经元损害外,继发于最初损害后的6至72小时内,还会再发生再灌注损伤和继发的神经元损伤[5]。

表1 HIE患儿血清中 c-fos、c-jun检测结果比较(±s）

表1 HIE患儿血清中 c-fos、c-jun检测结果比较(±s）

与对照组相比较:**P＜0.01

健康对照组 轻度HIE组 中度HIE组 重度HIE组c-fos0.07±0.01 0.12±0.02**0.17±0.02**0.27±0.04**c-jun0.08±0.03 0.09±0.03 0.16±0.01**0.14±0.03**

Fos和jun癌蛋白的异二聚体构成了AP-1,AP-1是属于Fos(c-fos、FosB、Fra1、Fra2）和 Jun(c-jun 、JunB、JunD）家族的相关转录因子[6]。在正常生理条件下,脑中只能检测到极低水平c-fos mRNA。AP-1有很多功能,比如神经保护作用、学习功能、另一些则显示了c-fos和 c-jun的神经毒性作用[7,8]。鼠脑缺血5min后可诱导海马区原癌基因c-fos和c-jun迅速而短暂的合成,对缺血耐受好的齿状回和CA3区明显而缺血敏感的CA1区最少[9]。

根据HIE患儿发病的特点,留取患儿及新生儿72 h内的血清标本,应用ELISA方法检测c-fos和cjun蛋白表达,结果显示:与健康对照组相比,HIE患儿c-fos值表达具有统计学意义,中、重度HIE患儿c-jun值具有统计学意义。并且病情越严重,这种差异表现就越为明显,尤其是c-fos值的表达更为明显。本实验结果提示,在HIE患儿中,即早基因cfos和c-jun蛋白的检测有一定的意义,在发病72h左右,IEGS的表达量与病情的轻重程度成正比关系,并且在IEGS检测中,c-fos可能比c-jun的检测更有意义,在发病早期可以揭示了病情的严重程度。但在病情进展过程中,IEGS的变化还需要进一步检测,c-fos和c-jun蛋白表达与病情的关系还有待进一步研究。

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[3]齐 玲,张秀云,徐 辉,等.氟对小鼠成纤维细胞和成骨细胞cfos表达的影响[J].中国地方病学杂志,2009,28(2）:130.

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