滕学厚，彭 丽

(济南利民制药有限公司，山东 济南 250200)

药品是关系人民生命健康的特殊商品，药品质量好坏直接影响着人们的身体健康和生命安全，因此必须对其质量进行全面控制，以确保人们用药的安全、合理和有效。药品的全面质量控制是通过生产、供应、使用、检验等一系列过程来实现的，其中生产过程是确保药品质量的最基础环节，正所谓“生产企业是药品质量第一责任人”，从源头加强药品质量管理是保证药品质量最直接有效的方法。药品生产是一个复杂的过程，从原辅料进厂到药品生产出来并经检验合格出厂，涉及生产工艺及质量管理的诸多环节，任何一个环节的疏忽，都会影响药品质量。因此，在药品生产全过程中加强管理才能实现药品的高质量性。

在影响药品质量的所有因素中，人是最活跃的因素，人员素质的高低直接影响着药品质量。执业药师作为经全国统一考试合格，取得《中华人民共和国执业药师资格证书》，并注册登记，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员，集专业水平、管理能力、法律、法规知识于一身，是药师队伍中的精英，是药学人员中的骨干和中坚，具有不可替代的作用。执业药师工作在药学服务的第一线，是药品质量大堤上的第一道卫士，肩负着保证药品质量和提供高质量药学服务的重要使命［1］。近年来药品生产企业连续发生药害事件给我们敲响警钟:充分发挥执业药师作用，是保证和提高药品质量的有效途径。

1 执业药师在药品生产企业中的地位

《执业药师资格制度暂行规定》第四条明确规定:“凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。”原国家药品监督管理局发布的《关于印发国家执业药师资格制度2001年～2005年工作规划的通知》中明确要求:“通过GMP认证的药品生产企业的质量管理机构负责人必须是执业药师。”《药品生产质量管理规范》(2010年修订)机构与人员中规定药品生产企业“关键人员”——生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历(或中级专业技术职称或执业药师资格)。现行《中华人民共和国药品管理法》(简称《药品管理法》)在第二章第八条中也规定了开办药品生产企业必须具备的条件:“具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。”根据执业药师的定义，药学技术人员也包括执业药师。这表明药品监督管理部门对执业药师在药品生产企业中作用的重视。

《执业药师资格制度暂行规定》第十八条至二十一条规定:执业药师必须遵守职业道德，忠于职守，以对药品质量负责、保证人民用药安全有效为基本准则;执业药师必须严格执行《药品管理法》及国家有关药品研究、生产、经营、使用的各项法规及政策。执业药师对违反《药品管理法》及有关法规的行为或决定，有责任提出劝告、制止、拒绝执行并向上级报告;执业药师在执业范围内负责对药品质量的监督和管理，参与制定、实施药品全面质量管理及对本单位违反规定的处理”。这些规定既明确了执业药师在保证药品质量工作中的责任，也为执业药师行使质量监督提供了依据。

2 执业药师在药品生产企业中的作用

“齐二药”、“欣弗”、“广东佰益丙种球蛋白”、“华联甲氨蝶呤”、“刺五加”等重大药害事件，其共同特征就是药品生产质量管理环节出现问题。执业药师在药品生产企业的工作涉及影响药品质量的众多岗位，从物料供应、生产管理、质量检验、质量保证、到贮存、销售、再到产品质量追踪回访，执业药师在每一个岗位中都担负起保障药品质量的重大责任。

2.1 严格加强物料供应管理 药品生产是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。可以说物料质量是产品质量的先决条件和基础。药品生产所需物料种类繁多、标准各异、质量参差不齐，选择符合要求的原辅料既涉及产品质量也影响到企业的经济效益。在原辅料供应采购岗位工作的执业药师应把质量放在首位，同时兼顾经济成本，严把质量关，对供应商进行考察，选择资质齐全、产品符合要求的供应商。有些企业为控制生产成本，进货时以次充好，甚至用工业原辅料代替药用原辅料生产药品，不惜以牺牲质量为代价换取利润空间，最终产生严重后果。“齐二药”事件中齐齐哈尔第二制药有限公司只顾贪图“价格低廉”，未对供应商进行全面考察，未能识破供应商的假资质，购入冒充丙二醇的有毒化工原料二甘醇，从而假辅料制成假药，造成无法挽回的社会恶果。所以，把好药品生产所用的原辅料关，对保证药品质量至关重要。从我国制药企业的现实情况来看，在原辅料的购进验收环节，配备具有专业知识和高度责任心的执业药师，对从“根本”上保障药品质量将起到关键性的作用。

2.2 加强生产过程质量控制 药品质量是生产出来的，不是检验出来的。相同的药品，不同的生产厂家或同一生产厂家的不同批次，由于原辅料、生产工艺、生产环境、仪器设备、员工素质等方面存在差异，其疗效有可能存在差别，所以加强生产过程质量控制是保证药品质量的关键。由于产品品种、生产工艺的不同，药品生产涉及岗位也不同，如小容量注射剂就包括配制、理瓶、洗瓶、灌封、灭菌检漏、灯检、包装等多个岗位，每个岗位的工作质量都是最终产品的质量的组成部分，尤其是关键工序和岗位。如药液配制岗位，虽然看似是按照规定的工艺处方、工艺规程和标准操作规程(SOP)按部就班逐步操作，没有技术含量，不需要专业知识，但是该岗位工作程序繁琐，从称量、温度控制、pH值调节、含量控制到清场处理等每一个环节，都需要有高度的责任心和警惕性，任何疏忽都会造成严重的后果。众所周知的“华联甲氨蝶呤”事件就是华联制药厂在生产过程中，由于操作人员疏忽，将硫酸长春新碱的尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批次的药品中，致使多个批次的药品被污染，导致全国上百位白血病患者下肢伤残药害事件。再如灭菌岗位，虽然操作简单，但是灭菌时灭菌温度、时间、装载量等对灭菌效果有显著影响，执业药师应该监督、指导操作人员严格按照SOP规范操作。震惊全国的“欣弗”事件就是由于在灭菌过程中，操作人员未按批准的工艺参数灭菌、随意降低灭菌温度、缩短灭菌时间，擅自增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，导致药品无菌检查和热原检查均不合格，最终导致11人死亡的药害事件。可见，在生产过程关键岗位需配备经验丰富、有专业知识、有高度责任心的执业药师，真正抓住关键岗位、关键工艺、关键环节、关键技术参数加强管理，对杜绝生产过程中现场管理混乱、生产随意性太强、污染、交叉污染、混药、产品质量不稳定等现象有极为重要的作用。近年来药品安全问题层出不穷，一系列药害事件的发生给了我们一个警钟——关键岗位必须配备专业水平的执业药师来把关。

2.3 把好药品质量检验关 质量检验环节所涉及的仪器设备、检验方法、检验标准较多，检验人员应该严格执行质量标准和相关标准操作规程(SOP)，对相关工作不能“只知其然，不知其所以然”，还应该具备分析问题、解决问题的能力。“齐二药”事件事后证实，化验室11名职工多为初中学历，未受过任何专业培训，无一人会进行红外图谱分析。检验人员未按国家标准规定对原料及成品进行全面检验，虽在检验过程发现购入的“丙二醇”密度异常而未进一步查找原因，而错失了辨别丙二醇的机会，最终使假的“丙二醇”流入生产环节，导致假药流入社会，造成严重的药害事件。惨痛的教训告诉我们，原辅料中间产品及成品的检验是药品质量控制不可或缺的环节，要求检验人员必须具备严谨的工作态度、扎实的专业知识、较高的工作能力。因此，在质量检验岗位的执业药师应该发挥关键性作用，不折不扣地执行国家颁布的药品标准，严格按规定把好药品质量检验关。

2.4 全面做好质量保证工作 药品生产企业质量保证体系是企业质量管理系统运行的基础，是企业在生产过程中把好药品质量关、在保持企业执行GMP符合性、有效性、适宜性中起着关键作用的体系。质量保证(QA)工作贯穿于企业生产的全过程，是GMP精神的实现过程。质量保证主要涉及文件管理、制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程、制定取样规程、取样和留样制度、决定物料和中间产品的使用、审核成品发放前批生产记录决定药品放行、审核不合格品处理程序，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估、监督GMP、SOP执行情况等。全面做好质量保证工作，需要有丰富的专业知识和全面的质量管理能力。执业药师是质量保证体系中的重要因素，是强化药品质量管理与提高企业素质的重要保证，应该从全面质量管理的高度发挥应有的作用。

2.5 密切监管仓储管理情况 药品生产出来一般会有一些库存，在药品质量标准中也明确了药品的贮藏条件，药品质量管理规范中对仓库温湿度、防蚊、防虫、防鼠等都有严格要求，然而，有些企业虽然都有设置蚊蝇灯、挡鼠板、空调、排风扇等设施，但这些设施只是用来应付GMP检查用，在日常管理中只是摆设，从不使用，这些都是影响药品质量的因素，却经常被当做小问题而忽视。“刺五加”事件就是因完达山药厂云南办事处的仓库受到暴雨侵袭，所储存的刺五加注射液被雨水浸泡后导致细菌污染，管理人员毫无质量意识，擅自将被污染的药品更换包装标签后继续销售，患者使用了受到细菌污染的注射液后发生严重危害。

2.6 负责企业质量教育、职业道德培训及考核 我国《执业药师资格制度暂行规定》中明确规定:执业药师每年须接受继续教育、更新知识、了解最新的医药信息。执业药师应该承担企业的教育培训工作，制定年度培训计划，按计划组织教育培训，年终写出教育培训总结。提高员工整体素质和质量意识，使企业的各项制度得到贯彻执行，规范操作保证药品质量。

2.7 负责药品不良反应报告 据报道我国每年有近20万人死于药物不良反应，这就使用药安全越来越受到重视。2004年国家正式出台了《药品不良反应报告和监测管理办法》，其中第二条明确规定:国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。执业药师在日常工作中，利用自身的专业知识，应该负责企业所生产药品的不良反应收集、报告和管理。

2.8 负责质量查询和质量投诉处理 执业药师所在质量管理部们应当听取和受理客户对企业所生产药品质量和服务质量的查询和投诉。用户对药品的反应和评价是对企业产品的最直接的监督，执业药师要认真负责地做好这项工作，定期走访用户，虚心听取意见，及时向领导和有关部门反馈。在处理查询和投诉的过程中发现的质量问题，要查清原因，分清责任，及时处理，制定防止再次发生的预防措施，并做好相关记录。

由此可见，在生产企业关键部门和岗位，尤其是生产技术部门、质量管理部门、生产车间、仓库管理等部门配备有实际经验的执业药师，并结合企业自身的实际情况，给执业药师相应的权力，明确其相应的工作任务及职责，使其在工作岗位上充分发挥主观能动性和积极性，是切实提高企业的产品质量和GMP管理水平的有效途径。然而目前，很多企业的执业药师作用不能充分发挥，一方面是由于部分企业对执业药师不够重视，未能给执业药师创造发挥自身作用的环境;另一方面，部分执业药师自身素质不过硬，不能真正起到应有作用;另外，执业药师资格制度相关的政策、法规还不够完善也是重要原因之一。尽管现在还有着这样那样的难题妨碍着药品生产企业中执业药师全面地发挥自己的作用，执业药师们还是应该以保障人民用药安全、有效为己任，以专业知识、技能和良知，尽心、尽职、尽责，并不断加强自身学习，积极参加继续教育、学术交流研讨会等，努力钻研业务，不断更新知识，掌握最新医药信息，保持较高的专业水平，并大胆地去进行实践，全面提高自己的药学专业素质、职业道德素质、法律素质和执业能力，使执业药师的地位和作用在竞争中得到增强［2］。

［1］邵明立.树立和实践科学监管理念加强执业药师资格制度建设［J］.中国执业药师，2007，(2):6－8.

［2］杨世民.我国实施执业药师资格制度的现状及其立法研究［J］.药学服务与研究，2008，8(6):406－408.