李洪清

湖北省保康县人民医院感染性疾病科 441600

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，两者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊断［1］。代偿期肝硬化一般属Child－Pugh A级，临床上可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，就应进行规范的抗病毒治疗。通过最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间［2］。近年来，笔者对33例代偿期乙肝肝硬化血清HBV－DNA阳性患者给予阿德福韦酯联合拉米夫定抗病毒治疗并与32例单纯应用阿德福韦酯抗病毒治疗的患者进行了对比研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月－2011年1月65例代偿期乙肝肝硬化血清HBV－DNA阳性患者，其中男45例，女20例。疾病诊断均符合2005年的《病毒性肝炎防治方案》修订的诊断标准［3］。随机分成观察组和对照组，其中观察组33例中，男24例，女9例，年龄37～66岁，平均年龄45.3岁。对照组32例中，男21例，女11例，年龄38～65岁，平均年龄44.5岁。对两组患者的年龄、性别、肝功能以及HBV－DNA滴度值、HBeAg阳性或阴性比例方面进行统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组给予阿德福韦酯［葛兰素史克（天津）有限公司生产，商品名：贺维力，批准号：国药准字 H20100666］10mg／次，1次／d；拉米夫定［葛兰素史克（天津）有限公司生产，商品名：贺普丁，批准号：国药准字 H20100692］100mg／次，1次／d；对照组给予阿德福韦酯（葛兰素史克公司）10mg／次，1次／d，两组疗程均为48周。两组患者同时给予常规保肝、对症、支持等治疗。

1.3 观察指标 观察两组患者在治疗前、治疗后12、24、48周的血常规、肝功能、PCR荧光法检测HBV－DNA定量情况。治疗48周为观察的终点，随访12周。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能的复常率 观察组在治疗48周后ALT复常率为81.8%（27／33），而对照组为56.3%（18／32），两组比较有显著性意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者HBV－DNA复制改善情况 两组治疗后12周和24周血清HBV－DNA复制改善例数比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后48周，观察组血清HBV－DNA复制改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（χ2＝2.73，P＝0.046，见表1）。

表1 两组患者HBV－DNA复制改善情况（n）

2.3 不良反应 在观察期内观察组没有发生明显不良反应，治疗过程中血常规、尿常规及肾功能无明显变化。

3 讨论

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病［4］。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。肝硬化是肝脏病变后期的表现。据统计，慢性乙肝患者中25%～40%最终将死于肝硬化以及肝癌等相关疾病。肝硬化的起病与病程发展一般均较缓慢，可隐伏3～5年或十多年之久，其临床表现可分为肝功能代偿期与失代偿期，但两期分界并不明显或有重叠现象。肝功能代偿期症状较轻，常缺乏特异性，以疲倦乏力、食欲减退及消化不良为主。可有恶心、厌油、腹部胀气、上腹不适、隐痛及腹泻。症状多间歇出现，因劳累或伴发病而加重，经休息或适当治疗后可缓解。脾脏呈轻度或中度肿大，肝功能检查结果可正常或轻度异常。部分病例呈隐匿性经过，只是在体格检查、因其他疾病进行手术，甚至在尸检时才被发现［5］。

阿德福韦酯是新一代核苷酸类似物，口服后在体内迅速完全代谢为母体药物阿德福韦而发挥抗乙型肝炎病毒（HBV）作用。阿德福韦与拉米夫定区别在于阿德福韦本身含有磷酸基因，因此PMEA在多种细胞内有较强的活性，且是强效的病毒抑制剂，所以阿德福韦酯与拉米夫定比较，有更强的抗HBV效力。多项研究报道证实，阿德福韦酯对于拉米夫定耐药病毒株有显著抑制作用［6］。本研究观察了阿德福韦酯与拉米夫定联合在65例代偿期乙型肝炎肝硬化治疗中的临床疗效结果显示，观察组的ALT恢复率为81.8%，明显高于对照组的56.3%；观察组的血清HBV－DNA复制改善情况显著优于对照组。两组比较差异均有显著性意义（P＜0.05）；治疗中未发现与服用阿德福韦酯相关的不良反应。表明阿德福韦酯与拉米夫定联合，可有效抑制乙肝病毒复制、明显控制病情进展和改善预后，值得临床推广应用。

［1］ 杨清，龚作炯，胡丹风.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的临床观察〔J〕.中华肝脏病杂志，2009，17（7）：5l5－519.

［2］ 赵松林，宋振江，张小娟，等.阿德福韦酯联合拉米夫定对YMDD变异的失代偿期乙肝肝硬化临床观察〔J〕.临床肝胆病杂志，2010，12（24）：450－451.

［3］ 杨文平，张军，丛玉琼.多种形式健康教育对肝硬化患者康复的影响〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2009，16（7）：73.

［4］ 金怡，于红卫，李娟，等.恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化48例疗效分析〔J〕.中国全科医学，2008，11（12）：2252.

［5］ 岳宗柱，朱玉森，敬长春，等.复方丹参滴丸联合拉米夫定治疗活动性肝硬化的疗效观察〔J〕.中国全科医学，2009，10（1）：64.

［6］ 冯志杰，魏亚宁.肝硬化门脉高压的药物治疗〔J〕.中国全科医学，2009，10（2）：140.