苏洽玉，邹继添，吴洁萍

小儿功能性消化不良是一组小儿消化内科最常见的临床症候群，是多种疾病的致病因素[1]。对本症候群的动力学、病因方面的研究很多，治疗方面多以促进动力学及对症治疗为主。近年来，国内外学者已经关注微生态制剂与小儿胃肠道疾病的关系。四磨汤口服液出自中医古方，具有快速排除胃肠积滞，全面增强和调理消化功能，促进胃肠功能恢复，所以四磨汤口服液引起临床关注[2－3]。临床上采用微生态制剂配合四磨汤口服液治疗小儿消化不良，并进行临床观察取得良好的效果[4]。为此，笔者采用前瞻性随机对照的试验方法，观察微生态制剂(常乐康)联用四磨汤口服液和单用常乐康治疗小儿消化不良，对两种方案的疗效和成本，应用药物经济学研究方法中的成本－效果分析方法进行评价，为临床选择最佳的治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择

参照国际通用的成人功能性消化不良诊断标准，拟定本次研究的病例入选标准;儿童，性别不拘，临床上表现为上腹痛、腹胀、早饱、嗳气、不思饮食、恶心、呕吐等症状，3项或多项。其中，内镜检查未发现溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎，也无上述疾病史;实验室检查、B超、X线等检查排除肝、胆、胰、脾及肠道器质性疾病。本试验选择了434例消化不良患儿，其中，男性220例，女性214例，随机分成两组。每组年龄、性别、体重、临床症状、疾病分级等一般临床资料，经统计学处理无统计学差异(P＞0.05)，说明两组分配基本一致，具有可比性。

1.2 药物来源和治疗方案

四磨汤口服液(湖南汉森制药股份有限公司，10 mL/支)，酪酸梭菌二联活菌散(常乐康，山东科兴生物制品有限公司，500 mg/袋)。Ⅰ组给予四磨汤口服液联用常乐康，Ⅱ组给予口服常乐康。常乐康口服剂量为1袋/次，1日2次，凉开水冲服;四磨汤口服液的服用剂量为1次10 mL，1日3次，每8 h服用1次。

1.3 疗效评价

观察指标为上腹痛、上腹胞胀、不适、食欲不振、恶心、呕吐。

疗效评定标准:痊愈为症状完全消失;显效为大部分症状消失或明显减轻;有效为症状有改善但不明显;无效:症状无变化。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

不良反应评价按“新药临床研究规范”5级标准评定，分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关。将观察到的结果计入不良反应统计分析。

1.4 成本的确定

成本指实施某项药物治疗方案整个过程中所消耗的资源，以货币值计量和统计。本试验的成本包括直接成本和间接成本。其中直接成本包括患者治疗期间所需的各种检查和治疗费用(C检)，按中山市医疗收费标准规定;患者所使用的药物费用(C药)，按市价计算。间接成本指患儿家属陪护而影响工作的费用(C时)，根据中山市统计局公布的数据，2007年中山市城镇居民人均可支配收入每天为55.66元。Ⅰ组和Ⅱ组的平均疗程分别为6.78 d和27.6 d。总成本 C总=C检+C药+C时，两种药物方案的总成本结果见表1。

表1 两组药物的成本(元)

1.5 效果的确定

效果(E)指药物治疗的效应或结果。本文效果用药物治疗方案临床疗效的有效率(E%)表示。

1.6 统计学处理

所有的数据处理和统计分析均利用SPSS11.5软件进行，两组的一般临床资料均衡性检验采用 χ2或 t检验。计数资料采用 χ2检验或确定概率法进行统计处理，计量资料采用 t检检，临床疗效采用 Ridit分析。

2 结果

2.1 治疗效果

见表2。两组临床疗效比较无统计学差异(P＞0.05)。

表2 两组临床疗效比较

2.2 安全性评价

本临床试验中，未见不良反应发生。

2.3 成本－效果分析

成本－效果比(C/E)表示单位效果所花费的成本。增加的成本效果比(ΔC/ΔE)，代表一个药物治疗方案的成本－效果与另一药物治疗方案的成本－效果相比而得的结果，本文以最低效果为参照，另一个药物治疗方案与之相比而得到 ΔC/ΔE，结果见表3。

表3 两种治疗方案的成本－效果分析

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中所用的变量较难准确测量，且不同的药物在不同人群或不同医疗单位中的费用及效果也可能不同，一些难以控制的因素对分析结果也有影响，所以必须采用某些假设或估算。而敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响。为了使结果普遍适用，采用单向单纯法和多向单纯法进行分析。因此，本研究通过将药品价格减低25%，检查费降低25%，平均日工资升高25%，考察其对总成本的影响，结果见表4。

表4 两种治疗方案的敏感度分析

如果以Ⅰ组的 C/E为基准，分析Ⅱ组达到Ⅰ组的 C/E时的条件。显然Ⅱ组的治疗效果(E)在本研究中是确定的。应考虑降低Ⅱ组的治疗成本(C)，即使将常乐康的价格降低至0.01元/支时，Ⅱ组的 C/E仍达不到Ⅰ组的水平，结果见表5。

表5 两组治疗方案的敏感度分析

3 讨论

通过对四磨汤口服液治疗小儿消化不良的药物经济学研究，目的是以有限的医疗费用下，为消化不良患儿提供有效、安全、经济的治疗方案。

本研究选用Ⅰ组给予四磨汤口服液联用常乐康;Ⅱ组给予口服常乐康，用于治疗小儿消化不良的疗效比较，未见不良反应，两组治疗效果无明显差异(P＞0.05)，按CEA的方法分析，Ⅰ组的治疗成本最低。经敏感度分析，证明了这个结果在不同人群或不同医疗单位中一样适用。

小儿功能性消化不良，常见腹胀、嗳气、恶心、呕吐、泛酸及烧心等。现代微生物学认为，人体内部的微生物与其生活环境之间处于微生态平衡状态。当机体受环境、气候、饮食、用药、情绪等影响，其中间状态的细菌转变为有害菌，如果大量繁殖，使人体肠道微生态平衡失调，从而产生肠道疾病。酪酸梭菌二联活菌散含有婴儿双歧杆菌、酪酸梭状芽孢杆菌，能补充正常生理菌群，调整肠道菌群，激发机体免疫力，在肠道形成强有力的生物屏障和化学屏障，合成维生素，促进食物的消化和营养物质的吸收。四磨汤口服液出自中医古方，其中木香含有木香内酯、木香碱，能使大肠兴奋，收缩力加强，蠕动加快，可缓解胃肠胀气所致的腹胀;乌药可以加速血液循环，有促进肠蠕动作用;枳壳对胃肠道平滑肌有一定的兴奋作用，可使胃肠运动收缩节律性增加;槟榔含有槟榔次碱等，可治食积气滞、腹胀、便秘等。综上所述，四磨汤口服液具有促进胃肠蠕动、改善消化功能、促进食物消化吸收的作用，从而达到治疗功能性消化不良的目的[5－6]。四磨汤口服液配合常乐康治疗小儿消化不良具有协同作用，见效快，疗效显著[7]。在本研究的敏感度分析中，当常乐康的价格降低到0元/包时，Ⅱ组的 C/E仍达不到Ⅰ组的水平，所以Ⅱ组的治疗方案在本研究中没有价值。Ⅰ组的方案具有良好的作用，值得临床推广。

通过本研究，可综合临床药物的疗效、药品费用等因素，充分、合理地利用有限的医疗费用，选择最佳的治疗方案，使患者得到最佳的治疗效果而承担最少的费用[8]。同时也揭示了成本－效果分析法可提供科学依据，选择最佳治疗方案，促进临床合理用药，促进卫生资源的有效合理利用，并对医院制订用药目录以及医保药品目录有现实意义，同时对解决我国医药体制改革中存在的问题有指导意义[9]。

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[2]王 娟.四磨汤口服液治疗小儿功能性再发性腹痛148例[J].实用中医药杂志，2002，18(10):33.

[3]张碗君.四磨汤治疗儿童再发性腹痛60例分析[J].实用医技杂志，2008，15(14):1 824 － 1 825.

[4]姜桂荣.四磨汤配合双歧四联活菌片治疗小儿功能性消化不良50例[J].辽宁中医学院学报，2004，6(5):401.

[5]王定栋.四磨汤治疗小儿消化不良的疗效观察[J].医学理论与实践，2006，19(10):1 217.

[6]邢广荣.四磨汤治疗小儿运动障碍型功能性消化不良及临床观察[J].中国社区杂志，2001，12(3):6.

[7]何祖蕙.培菲康与中药四磨汤联用治疗小儿厌食症临床疗效观察[J].江苏药学与临床研究，2004，12(3):43－45.

[9]魏 霆，陈志蓉.药物经济学研究的国内现状和现实意义[J].海峡药学，2007，19(5):84 －87.