孙钦松

(胜利油田管理局胜利医院，山东东营257055)

重症急性胰腺炎(SAP)是一种并发症多、易导致多器官功能衰竭且病死率高的临床急腹症，发病率有上升趋势。目前SAP发病机制尚未完全阐明，近年来认为细胞因子级联效应是SAP不断恶化的主要原因。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，可通过抑制多种蛋白酶抑制炎症过程［1］。2007年10月～2010年2月，我们应用乌司他丁辅助治疗SAP患者30例，现将其疗效及对血清IL-6、TNF-α的影响报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的SAP患者60例，男39例，女21例;年龄27～60(42.1±7.5)岁。均符合2004年中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的SAP临床诊断及分级标准［2］:发病≥48 h，急性生理和慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分≥8分，CT分级为D级、E级。发病诱因为胆道疾病46例，饮酒、暴食7例，高脂血症3例，诱因不明4例;并脏器功能障碍l4例。排除标准:有手术指征;近1个月内有急性感染性疾病;并免疫缺陷疾病、严重心脏病或肝肾疾病等。将60例患者随机分为观察组和对照组各30例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予禁饮食、持续胃肠减压、抑制消化液分泌(生长抑素+质子泵抑制剂)、抗感染、营养支持及维持水、电解质、酸碱平衡失调等治疗。在此基础上，观察组予5%葡萄糖250 ml+乌司他丁3 000 U/kg静滴，1次/8 h，共8～10 d。

1.3 相关指标观察 ①临床指标:包括腹痛持续时间(T1)、血淀粉酶恢复时间(T2)、临床治愈时间(T3)、多脏器功能障碍综合征(MODS)发生例数、死亡例数。②血清IL-6和TNF-α水平:两组均于治疗前及治疗后2、4、6、8 d 抽取空腹静脉血 4 ml，37 ℃水浴30min，4 000 r/min离心10min，取血清置于-20℃冻存待测。采用ELISA法测定IL-6和TNF-α水平，严格按照试剂盒说明书由专人操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理。计量资料以±s表示，比较采用配对t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组临床指标见表1，血清IL-6和TNF-α水平见表2。

表1 两组临床指标比较(n=30，±s)

表1 两组临床指标比较(n=30，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 T1(d) T2(d) T3(d)MODS［例(%)］死亡［例(%)］观察组 14.2±6.1*5.2±1.1 12.2±5.1* 2(6.7)* 1(3.3)*对照组 27.2±10.1 6.1±1.6 18.5±7.2 8(26.6) 6(20.0)

3 讨论

以往认为SAP是胰酶激活引起胰腺组织自身消化的化学性炎症。近年研究发现，激活的胰酶还可激活体内巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞释放各种细胞因子和炎症介质，如 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等，并进一步激活体内白细胞释放更多的细胞因子和炎症介质，造成细胞因子瀑布样级联反应，加重胰腺炎症甚至导致全身炎症反应综合征［3］。IL-6是重要的炎症性细胞因子，是各种急症发生损伤的诱导物和炎性反应的促发剂，主要由单核—巨噬细胞产生，具有诱导B细胞分化并产生抗体、诱导肝细胞合成和调节急性期蛋白释放、上调中性粒细胞功能等作用，其血清水平可代表机体炎症反应的严重程度［4］。TNF-α主要由单核—巨噬细胞产生，是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，是具有多项生物学效应并参与免疫过程的细胞因子，低浓度时主要发挥免疫调节作用、高浓度时则易引起病理损伤，在许多疾病发病机制中起重要作用［5］。

表2 两组治疗前后 IL-6、TNF-α水平比较(n=30，ng/L，±s)

表2 两组治疗前后 IL-6、TNF-α水平比较(n=30，ng/L，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与同时间点对照组比较，ΔP＜0.05

组别 治疗前 治疗后2 d 治疗后4 d 治疗后6 d 治疗后8 d观察组IL-6 187.0±33.4 112.2±21.3*Δ 75.1±17.1*Δ 53.4±12.6*Δ 32.2±5.9*Δ TNF-α 177.3±38.1 110.8±26.0*Δ 71.2±15.7*Δ 50.2±11.5*Δ 28.3±5.6*Δ对照组IL-6 186.1±35.8 159.9±28.0 120.8±23.5* 102.5±19.7* 98.1±18.0*TNF-α 171.7±37.9 150.1±30.4 128.0±22.3* 105.2±12.5* 84.2±11.9*

乌司他丁是一种存在于人尿中的胰蛋白酶抑制剂，属广谱蛋白酶抑制剂，除可抑制多种蛋白酶、糖和脂类中水解酶活性外，还可抑制炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1等的过度释放及消除氧自由基等多种特殊药理作用［6］;能抑制并减轻自身消化，降低内毒素吸收，改善微循环及减轻组织损伤，稳定溶酶体膜、抑制溶酶体释放功能，减少急性胰腺炎并发症发生［7］。本研究显示，观察组腹痛持续时间、临床治愈时间、MODS发生及病死率均明显低于对照组;两组治疗后血清IL-6、TNF-α水平均显著下降，尤以观察组为著。可能机制:乌司他丁能抑制炎症介质相关酶的释放和活性，从而减轻胰腺炎症损伤、减少胰腺炎并发症发生、减轻全身炎症反应水平。

综上所述，乌司他丁辅助治疗SAP临床疗效显著，可能机制为下调IL-6、TNF-α等细胞因子水平。

［1］张建新，郭平选.乌司他丁对急腹症患者围术期肿瘤坏死因子及白介素的影响［J］.山东医药，2008，48(10):77-78.

［2］中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)［J］.中华消化杂志，2004，24(3):190-192.

［3］刘纳新，刘存丽，施红旗，等.乌司他丁、地塞米松对急性坏死性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-10和GR的影响［J］.肝胆胰外科杂志，2008，20(5):336-339.

［4］梅雪，李春盛，王烁.全身炎症反应综合征患者血清细胞因子动态变化的研究［J］.中国危重病急救医学，2006，18(2):85-88.

［5］张安，董晓静.乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的临床试验［J］.中国临床药理学杂志，2008，24(2):104-110.

［6］吴稚莉，海燕，田炳章.乌司他丁对急性坏死性胰腺炎模型大鼠血清淀粉酶、肿瘤坏死因子的影响［J］.中国药房，2004，15(9):535-536.

［7］王长安.乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床观察［J］.中国药物与临床，2008，8(5):400-401.