王光春

(齐河县人民医院，山东齐河251100)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要的慢性微血管并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要病因，发病机制复杂。近年研究显示，血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在糖尿病微血管病变发生、发展中起重要作用［1］。2009年1月～2010年6月，我们对80例2型糖尿病患者血清VEGF和sICAM-1水平进行了测定，旨在进一步探讨DN的发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的2型DM患者80例，男45例，女35例;年龄37～76(51.4±10.6)岁。均符合美国糖尿病学会2007版诊断标准，根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病(DM组)32例(UAER＜20 μg/min)、临床糖尿病肾病(DN1组)23例(UAER ＞200 μg/min)、微量糖尿病肾病(DN2组)25例(UAER 20～200 μg/min)。排除标准:①有严重心、肝、肾功能及其他器官功能不全;②并恶性肿瘤、自身免疫性疾病或内分泌疾病;③急、慢性感染性疾病、DM急性并发症。另选择健康体检者20例作为对照组，男11例，女9例;年龄(50.7±11.3)岁。上述各组一般资料均具有可比性。

1.2 血清VEGF和sICAM-1水平检测 四组均于清晨空腹采静脉血5 ml，EDTA抗凝，迅速离心(5 000 r/min)分离血清，置-20℃保存待测。采用ELISA法测定血清VEGF和sICAM-1水平，由专人严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 用SPSS12.0软件包进行统计学处理。计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

DM组、DN1组及DN2组血清VEGF和sICAM-1水平均明显高于对照组(P均＜0.05)，且DN2组＞DN1组＞DM组，见表1。

表1 四组血清VEGF和sICAM-1水平比较(±s)

表1 四组血清VEGF和sICAM-1水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;与DM组比较，ΔP＜0.05;与DN2组比较，#P＜0.05

组别 n VEGF(pg/ml) sICAM-1(ng/ml)DM组 32 348.4±48.2* 386.7±53.3*DN1组 23 596.4±98.3*Δ# 635.6±120.8*Δ#DN2组 25 442.8±69.7*Δ 483.7±86.6*Δ对照组20 250.8±34.4 270.2±32.6

3 讨论

目前认为DN是肾小球基底膜和系膜区细胞外基质积累导致的弥漫性肾小球硬化，其特征性表现是白细胞在肾间质和肾小球浸润［2］。而白细胞在炎症组织中的浸润多由细胞间黏附分子(ICAM)-1介导，DN肾小球硬化的重要因素之一即为由ICAM介导的白细胞与肾血管内皮细胞黏附［3］。长期高血糖可刺激多种细胞合成和分泌ICAM-1，进而促进白细胞在肾血管内皮的黏附聚集，造成血管阻塞和内皮损伤，导致肾脏的微血管并发症［4］。sVCAM-1是VCAM-1的可溶形式，测定血清sICAM-1可间接反映ICAM-1表达。VEGF是一种特异性极强的作用于内皮细胞的细胞因子，可促进血管发生、形成及内皮细胞增殖和迁移，并增强血管通透性［5］。研究发现，DN患者血和尿中VEGF水平随病情进展逐渐增加，且尿中VEGF与蛋白排出量呈明显正相关［6］。应用VEGF单克隆抗体处理DM大鼠能明显降低尿蛋白量和肾脏高灌注;VEGF可促进肾脏系膜细胞胶原合成，引起肾脏肥大;DM患者出现视网膜改变之前已经出现VEGF水平升高，肾组织中VEGF及VEGF受体表达与患者视网膜病变发生、肾小球结节样病变形成呈显著相关［7］。本研究显示，DM组、DN1组和DN2组血清VEGF、sICAM-1水平均显著高于对照组，且DN1组＞DN2组＞DM组。可能机制:VEGF可促进系膜细胞胶原合成，促进足突细胞和内皮细胞结构改变，进而改变肾脏血流动力学［8］;ICAM-1可介导肾脏血管内皮细胞损害。

总之，VEGF、sICAM-1在DN发生、发展过程中起重要作用，可作为监测DN严重程度的指标之一。

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