丁福万，洪 兵

(1盐城市第三人民医院，江苏盐城224001;2淮安市第二人民医院)

2型糖尿病(T2DM)及其并发的心血管疾病已日益成为全球关注的健康问题，且其和胰岛素抵抗均与不断增加的动脉粥样硬化性疾病联系紧密;炎症标志物IL-6、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α和动脉粥样硬化之间存在强相关性［1］。瑞舒伐他汀钙为新型调脂药物。2006年7月～2011年1月，我们观察了瑞舒伐他汀钙对35例T2DM患者颈动脉内膜—中层厚度(C-IMT)及血清炎症因子 hs-CRP、脂联素水平的影响，旨在进一步探讨瑞舒伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用及机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的T2DM患者70例，男39例，女31例;年龄(53.20±10.09)岁。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，均排除高血压、严重感染、糖尿病酮症酸中毒、急性心肌梗死及肝肾疾患等。将70例患者随机分为观察组和对照组各35例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予常规糖尿病饮食、运动和口服降糖药物治疗。在此基础上观察组口服瑞舒伐他汀钙10mg/次、1次/d，连续24周。

1.3 治疗前后相关指标检测 ①C-IMT:均采用GELOGIQ7彩色超声多普勒诊断仪，由专门医师测定C-IMT，以管腔内膜面到中层与外膜交界处的垂直距离为准。②炎症因子:均抽取空腹静脉血3 ml，采用超敏免疫比浊透射法测定血清hs-CRP水平，放免法测定血清脂联素，试剂盒由LINCO公司提供。所有标本均在同一批内测定，批内差异＜5%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计分析软件包进行统计学处理。计量数据用±s表示。组间均数比较用t检验或单因素方差分析，组间频数比较用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

两组治疗前后C-IMT及hs-CRP、脂联素水平见表1。

表1 两组治疗前后C-IMT及hs-CRP、脂联素水平比较(n=35，±s)

表1 两组治疗前后C-IMT及hs-CRP、脂联素水平比较(n=35，±s)

注:与同组治疗前及对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 C-IMT(mm) hs-CRP(mg/L) 脂联素 (μg/ml)观察组治疗前 1.10±0.26 4.19±4.83 15.14±11.69治疗后 0.91±0.18* 1.35±1.14* 24.14±10.54*对照组治疗前 1.09±0.27 4.13±4.16 14.89±11.43治疗后1.01±0.23 3.88±2.16 16.23±10.95

3 讨论

T2DM是一种慢性炎症性疾病，文献报道其发生动脉粥样硬化的危险较血糖正常者明显升高，其中胰岛素抵抗和炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展中起重要作用，有关其机制目前普遍接受“ROSS”的损伤反应学说［2］，即动脉粥样硬化是各种损伤通过细胞因子释放诱发的一种慢性炎症。临床横断面和前瞻性研究表明，CRP是炎症过程中最具标志性的因子，被认为是动脉粥样硬化发生、发展中极具敏感性的检测指标［3］。CRP在机体对IL-6、IL-1等发生反应后由肝脏合成，可激活经典的补体途径、介导吞噬作用、调节炎症，是感染和组织炎症非特异但敏感的标志物。体外实验显示，脂联素能促进葡萄糖、脂肪代谢，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，同时具有抗炎、抗动脉硬化作用;脂联素可沉积在受损的动脉壁，抑制内皮炎症反应，而低脂联素血症一般伴有CRP、IL-6等炎症介质水平升高［4］。

近年来，血管结构与功能检测技术迅速发展，一些能早期发现动脉壁异常的无创性检测方法逐渐用于临床。体表超声颈动脉检测具有无创、准确、重复性好、方便等特点，可以用于观测动脉粥样硬化的进展和消退，可发现尚无粥样斑块的血管内膜增厚。有报道认为，C-IMT值是一项评价糖尿病患者动脉粥样硬化有价值的临床指标［5］。

近年研究显示［6，7］，他汀类药物除可明显降低低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)外，尚具有降低动脉粥样斑块脂质中氧化低密度脂蛋白 (LDL)及胶原酶活性、改善内皮细胞功能、影响血管平滑肌细胞增殖、拮抗炎症反应及干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用。他汀类药物可降低CRP水平，但能够升高脂联素水平的研究甚少［8］。瑞舒伐他汀钙是一种选择性羟甲基戊二酰—辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，主要通过降低极低密度脂蛋白和LDL微粒总数发挥调脂作用。有研究［9，10］发现，瑞舒伐他汀钙可通过降低C-IMT改善动脉粥样硬化程度，但其调脂外作用机制尚未明确。本研究显示，治疗前两组C-IMT及hs-CRP、脂联素水平均无显著差异;治疗24周后观察组C-IMT及hs-CRP均显著低于治疗前及对照组，脂联素水平则反之(P均＜0.05)。表明瑞舒伐他汀钙可明显减轻T2DM患者的动脉粥样硬化程度，其调脂外作用机制可能与降低hs-CRP水平、升高血清脂联素水平等抗慢性炎症作用有关。由于糖尿病动脉粥样硬化的发生机制极其复杂，炎症因子的致动脉粥样硬化作用和他汀类抗炎、抗动脉粥样硬化的作用机制都有待于进一步深入研究。

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