李卫国

(驻马店市中心医院，河南驻马店463000)

HBV所致肝脏组织损伤机制极为复杂，多数学者认为宿主机体免疫系统紊乱是其病理损害变化的重要病因，且病毒复制活跃程度与血清细胞因子变化呈正相关［1］。2008年1月～2010年12月，我们观察了重组人干扰素对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者细胞因子的影响及抗病毒疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的58例慢乙肝患者，男37例，女21例;年龄23～62岁，中位年龄36.5岁;病程6～36个月。均符合2000年西安年会修订的慢性乙型肝炎诊断标准，并经相关辅助检查排除其他类型肝炎病毒感染，无肝癌、脂肪肝及其他病因所致肝硬化。

1.2 治疗及观察方法 均予常规保肝、抗病毒治疗，并同时皮下注射重组人干扰素300万U/次，隔日1次，共使用24周。治疗期间定期行血常规、肝功能检查，出现发热症状者采用对乙酰氨基酚对症处理;治疗前后分别抽取空腹静脉血，采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-8及IL-6水平，采用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA水平，采用全自动生化分析仪以酶法检测ALT水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS14.8软件进行统计学处理，计量资料以±s表示、采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前后血清细胞因子水平见表1，HBV-DNA及ALT水平见表2。

表1 58例患者治疗前后血清细胞因子水平(n=58，ng/L，±s)

表1 58例患者治疗前后血清细胞因子水平(n=58，ng/L，±s)

检测时间 TNF-αIL-8 IL-6治疗前370.6±29.6 658.3±103.6 235.8±32.1治疗后 211.7±17.1 411.3±85.7 113.6±23.3 t值 35.40 13.99 23.46 P值0.001 5 0.004 7 0.002 3

表2 治疗前后HBV-DNA及ALT水平比较(n=58，±s)

表2 治疗前后HBV-DNA及ALT水平比较(n=58，±s)

检测时间 HBV-DNA(×105拷贝/ml) ALT(U/L)治疗前7.100±1.300 120±65治疗后 0.021±0.003 21±17 t值 41.47 11.22 P值0.001 1 0.005 1

3 讨论

文献报道［2］，血清细胞因子水平变化能间接反映肝细胞损伤情况，也能反映慢乙肝患者是否存在免疫机制紊乱。定量检测血清细胞因子和病毒复制水平对观察慢乙肝患者病情变化、预后等有重要临床意义［3］。动物模拟实验显示，感染HBV所产生的免疫复合体或合并G-细菌感染时裂解出的脂多糖均能通过不同途径影响单核—巨噬细胞分泌TNF-α和IL-6，同时 HBV-DNA也可直接刺激机体产生TNF-α;TNF-α和IL-6协同作用可使单核细胞刺激血管内皮细胞释放IL-8［4］，而 IL-8具有极强的中性粒细胞趋化及激活能力，可促进炎性细胞浸润和肝细胞损害。文献报道，各类型肝炎患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明显升高［5］。本研究显示，治疗后血清 TNF-α、IL-8、IL-6 及 HBV-DNA、ALT 水平均显著下降。

可能机制:重组干扰素是遗传工程经过大肠埃希杆菌与人体白细胞中干扰素α-2b基因杂交后经无性繁殖得到的干扰素，可作用于病毒宿主的肝细胞表面受体，经多种生物信号转导途径及一系列生化或休眠过程，使细胞基因活化而表达出多种抗病毒蛋白，进而使HBV复制过程受抑，影响血清细胞因子产生，减少肝细胞损伤［6］。

综上所述，重组人干扰素能降低慢乙肝患者血清细胞因子水平，减轻肝脏组织的炎性损伤及抑制HBV复制。

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［4］Cooksley WG，Piratvisuth T，Lee SD，et al.Peginterferon Alpha-2a(40 kDa):an advance in the treatm ent of hepatitis B eantigen positive chronic hepatitis B［J］.J Viral Hepat，2003，10(6):298-305.

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