林志翔，姜元芹* ，戴益琛，戴禄寿，陈章兴，孙华瑜

白塞病(Behcet's disease)是一种以反复口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎、关节炎、血栓性静脉炎等为特点的、累及多器官系统的疾病。其基本病理变化为血管炎，病因不明，可能与感染、自身免疫有关，病死率较高。目前，本病尚缺乏有效的治疗措施。近年来，大剂量沙利度胺在白塞病治疗中的作用已得到肯定，然而，其副作用较大，患者难以坚持。为能发挥中西医结合治疗的优势，我科采用现成中成药配合小剂量沙利度胺治疗白塞病，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象资料 38例治疗对象均为门诊及住院患者，均符合1990年国际白塞病研究组制定的分类标准［1］。按随机、双盲原则随机分为低剂量组和高剂量组。低剂量组19例，男7例、女12例，平均年龄(32±15)岁，平均病程(36±42)个月。病程中出现口腔溃疡19例、外阴溃疡13例、关节炎(痛)15例、眼炎2例、毛囊炎或结节红斑13例、针刺反应10例;高剂量组19例，男8例、女11例，平均年龄(33±14)岁，平均病程(35±47)个月，病程中出现口腔溃疡19例、外阴溃疡14例、关节炎(痛)14例、眼炎3例、毛囊炎或结节红斑12例、针刺反应9例。两组患者在性别、年龄、病程、临床症状、用药史等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。排除标准:对所使用药物过敏者;合并心、肺、肝、肾功能不全或其他严重疾病患者;女性用药期间避孕。

1.2 治疗方法 所有患者以前均先后使用过非类固醇抗炎药、秋水仙碱或短期应用糖皮质激素等治疗，疗效欠佳而来诊。高剂量组予沙利度胺(江苏常洲制药厂生产，25 mg/片)，100 mg/次，每晚1次;低剂量组予沙利度胺，50 mg/次，每晚1次，正清风痛宁缓释片(湖南正清制药集团股份有限公司生产)120 mg/次，2次/d，疗程半年。合并有眼炎等严重情况时，加用大剂量激素治疗。关节疼痛程度按无、轻、中、重分别记 0、1、2、3分。至少每月随访1次(包括眼科裂隙灯检查)。比较治疗前6个月内和治疗后6个月内临床症状的发生频率和程度，以及用药安全情况。在开始治疗时及随后的每个月，复查血尿常规、肝功、肾功、血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)。

1.3 疗效判断 临床症状消失后未复发者为治愈;临床症状发作次数减少≥50%者为有效;临床症状发作次数减少＜50%者为无效。

1.4 统计学处理 SPSS10.0统计软件分析，临床症状发作次数以±s表示，治疗前后症状发生率的比较用χ2检验，症状发生次数的比较采用Wilcoxon配对法，两组疗效比较采用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组临床观察指标比较 治疗结束时，两组大多数患者主诉口腔溃疡消失或口腔溃疡面缩小，且关节症状的严重程度减轻和持续时间缩短，两组除口腔溃疡有3例，生殖器溃疡、皮疹及关节症状各有1例外，其余病例临床症状均消失。两组治疗前半年内和治疗后半年内各种临床症状的发作频率见表1、表2。

表1 治疗前后临床症状发作频率的比较(±s)

表1 治疗前后临床症状发作频率的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

发作次数低剂量组(18)组别 口腔溃疡发作次数 生殖器溃疡发作次数 皮疹发作次数 关节炎(痛)9.5±4.6 1.68±1.01 1.86±1.57 0.96±1.08 3.7±2.7＊＊ 0.52±0.74* 0.81±0.97＊＊ 0.20±0.72＊＊高剂量组(17) 9.6±4.7 1.61±0.99 1.78±1.63 0.94±1.10 4.5±2.9＊＊ 0.58±0.73* 0.87±1.15＊＊ 0.24±0.79＊＊

表2 治疗前后临床症状发作频率的比较(±s)

表2 治疗前后临床症状发作频率的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

的发作天数 血管炎发作次数 眼炎发作次数低剂量组(18) 1.91±2.13 15.4±10.7 0.95±2.23*组别 关节炎(痛)的发作程度 每次关节炎(痛)0.15±0.41 0.36±1.27＊＊ 5.1±7.3＊＊ 0* 0*高剂量组(17) 1.89±2.08 15.1±10.2 0.93±2.17 0.14±0.43 0.42±1.26＊＊ 5.9±7.9＊＊ 0* 0*

2.2 两组实验室指标比较 两组治疗前后ESR、 CRP对比观察，治疗后均较治疗前降低(P＜0.05)，两组改善情况的差异无统计学意义(P＞0.05，见表3)。

表3 两组实验室指标比较(±s)

表3 两组实验室指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别 ESR(mm/h) CRP(mg/L)35.7±14.6 22.5±10.3治疗后 22.8±10.5* 15.2±7.6高剂量组(n=17)治疗前 36.1±13.8 21.2±10.8治疗后 23.4±11.0*低剂量组(n=18)治疗前16.9±8.2

2.3 两组临床疗效比较 低剂量组18例患者中，痊愈3例、有效14例、无效1例，总有效率为94.4%;高剂量组17例患者中，痊愈2例、有效13例、无效2例，总有效率为88.2%。平均起效时间13～30d，低剂量组治疗效果略优于高剂量组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组疗效比较(例，%)

2.4 不良反应 低剂量组1例出现严重皮疹，未坚持治疗，余18例中出现困倦、头晕7例，口干和皮肤干燥5例，皮肤皮疹、瘙痒3例，便秘5例、胃肠部不适3例、轻度转氨酶升高2例，经改变生活方式或对症治疗后缓解;高剂量组1例出现严重嗜睡，1例出现严重皮疹，未坚持治疗，余17例中出现性功能降低1例，抑郁症状1例，轻度嗜睡6例，困倦、头晕9例，口干和皮肤干燥9例，皮肤皮疹、瘙痒2例，便秘8例，胃肠部不适5例，轻度转氨酶升高3例，经改变生活方式或对症治疗后缓解。治疗结束后，肾功能、血尿便常规检查均无异常。

3 讨论

沙利度胺又名反应停、酞胺哌啶酮，是谷氨酸衍生物，1953年首先合成，最初作为镇静剂和止痛剂被引入临床，后用于治疗麻风结节样红斑。近几年，又发现沙利度胺一些药理学上的新特性。本品具有特异性免疫调节作用(免疫抑制和免疫刺激双重作用)，亦有较好的抗炎和抗风湿作用，抑制病情的进展［2］。抗炎、免疫调节作用包括:①抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-12、干扰素(IFN)-γ、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、核因子kB的生物学作用;②激活 IL-4、IL-5、IL-10，增加 CD+8T细胞和自然杀伤(NK)细胞的数量，并增强其细胞毒作用;③降低单核细胞与中性粒细胞对化学诱导物的敏感性，拮抗前列腺素E2(PGE2)和F2、组胺、5-羟色胺及乙酰胆碱的作用，并有类似糖皮质激素可以稳定溶酶体膜的作用。

国外临床研究发现，使用沙利度胺治疗白塞病取得了良好的疗效。Hamuryudan等［3］将96例白塞病患者随机分为3组，第1组服用沙利度胺100 mg/d，第2组服用沙利度胺300 mg/d，第3组使用安慰剂，疗程均为6个月。上述3组中完全缓解率分别为 6%(2/32)、16%(5/31)、0%(0/32)，且前两组中口腔溃疡在4周内开始好转，生殖器溃疡在8周内开始好转。虽然完全缓解率不高，但统计学上证明沙利度胺对白塞病确有疗效，且100 mg/d组与300 mg/d组疗效差异无统计学意义。

正清风痛宁缓释片系我国传统中药青风藤中提取的主要活性成分青藤碱，经现代工艺精制而成的纯中药制剂，本品味苦、辛，性温，功能祛风湿、通经络。临床观察及实验室指标说明，青藤碱能降低PGE2及IL-1、TNF水平，对COX-2具有选择性抑制作用，对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有抑制作用，对静息及活化增殖的T、B细胞的DNA代谢均有抑制作用，有较强的抗炎、消肿、止痛、免疫抑制与调节作用［4-6］。研究还表明，该药具有活血化瘀、改善微循环的作用。本研究发现，低剂量组疗效略优于高剂量组，但两组差异无统计学意义(P＞0.05)，且复发减少，耐受性强，副作用较小。

总之，白塞病是一种长期、慢性炎症性疾病，目前尚无特别有效的治疗方法。本临床观察发现，正清风痛宁缓释片配合小剂量沙利度胺治疗白塞病，可明显改善患者临床表现，提高疗效，减少复发，避免大剂量药物的副作用，使用方便。

［1］ International Study Group for Behcet's Disease.Criteria for diagnosis of Behcet's disease［J］.Lancet，1990，335(8697):1078-1080.

［2］ 刘曦，刘爱京，邵福灵.沙利度胺治疗风湿性疾病机制的研究进展［J］.中华风湿病学杂志，2006，10(6):366-368.

［3］ Hamuryudan V，Mat C，Saip S，et al.Thalidomide in the treatment of the mucocutaneous lesions of Behcet syndrome.A randomized，double-blind，placebo controlled trial［J］.Ann Intern Med，1998，128(6):443-450.

［4］ 杨德森，刘芳，曾繁典，等.青藤碱对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制的研究［J］.中国中药杂志，2005，30(17):1361-13637.

［5］ 王海东，刘庆军，徐秀红，等.青藤碱对人外周血单个核细胞的抑制作用及机制探讨［J］.中医药临床杂志，2005，17(2):150-151.

［6］ 李晓娟，王培训，刘良，等.青藤碱抗炎抗风湿作用机理研究.广州中医药大学学报，2004，21(1):34-36.