张文宏

复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040

2010年12月，4只未经检疫的山羊进入了我国某大学实验室。28名师生在实验后患上了布鲁菌病(brucellosis)，此事在国内引起较大反响。有较多读者纷纷来信，希望了解该病当前临床进展。

布鲁菌病和流行性脑膜炎、肺结核、登革热等传染性疾病一起被列为我国乙类传染性疾病。该病也称波状热，是布鲁菌引起的急性或慢性传染病，属自然疫源性疾病，临床上主要表现为轻重不一的发热、多汗、关节痛等。

布鲁菌为一不活动、微小的多形球状杆菌，革兰染色阴性，无芽胞形成。布鲁菌在外界环境中的存活力较强，在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生存数周至数月，在水中可生存5 d～4个月，该菌对光、热、常用化学消毒剂等均很敏感。日光照射10～20 min、湿热60 ℃ 10～20 min、3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等数分钟即可将其杀灭。

有近170个国家和地区人、畜中存在布鲁菌病，各大洲无一幸免，但疫情分布极为不均。目前已有14个国家宣布消灭了布鲁菌病，除日本外，其余13个国家均在欧洲。据我国疾病预防控制中心报道，2010年我国全年布鲁菌病发病33 772例，死亡69例；与20世纪50～60年代相比，疫区从牧区向半农半牧区、农区及城市蔓延；流行形式以多发、分散的点状流行代替大规模的暴发流行；除职业人群外，老年、青少年乃至儿童的发病有增多趋势。由于社会经济发展，不同地域间人员交流频繁，我国南方非农牧区有时候也有布鲁菌病散发病例的报道。

在国内，除牧民接羔为主要传染途径外，兽医为病畜接生也极易感染。此外，剥牛羊皮、剪打羊毛、挤乳、切病畜肉、屠宰病畜等均可感染，病菌从接触处的破损皮肤进入人体。实验室工作人员常可由皮肤、黏膜途径而感染该菌。

典型临床表现：出现持续数日乃至数周发热(包括低热、波状热)、多汗、肌肉和关节酸疼、乏力，兼或肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等可疑症状及体征。

本病预后良好，患者大多于3～6个月内康复，仅10%～15%病例的病程超过6个月。如果未经抗菌药物治疗，病死率为2%～3%，主要死亡原因为心内膜炎、严重中枢神经系统并发症、全血细胞减少症等。慢性患者可遗有关节病变、肌腱挛缩等而使肢体活动受限。

有接触史，并有典型临床表现，如果进一步做布鲁菌玻片或虎红平板凝集反应阳性或可疑，或皮肤过敏试验呈阳性，则可诊断为疑似病例。如果进一步分离到细菌或血清学检查阳性则可确诊。

布鲁菌主要是从血液、骨髓、其他体液及排泄物中分离。非疫区实验室可能在布鲁菌培养方面经验不足而造成阳性率偏低，建议如果血培养20 d仍培养不出布鲁菌，可定为阴性。

目前比较适合临床应用的是血清学检查。各地的疾病预防控制中心一般可提供检测：标准试管凝集试验(SAT)滴度为1∶100(++)及以上；对半年内有布鲁菌疫苗接种史者，SAT 滴度虽达1∶100(++)及以上，过2～4 周后应再检查，滴度升高4倍及以上；或用补体结合试验(CFT)检查，CFT 滴度1∶10(++)及以上；抗人免疫球蛋白实验(Coomb’s)滴度1∶400(++)及以上。

一旦确诊，采用敏感的抗菌药物疗效较好，可采用多西环素加庆大霉素的疗法。多西环素的成人剂量为100 mg，一日3次，疗程6周；庆大霉素每日160万～320万u，分次静脉滴注，疗程2～3周；也可用链霉素替代庆大霉素，每日1 g，肌内注射。复发率约6%。以往推崇多西环素(每日200 mg，分2次服)加利福平(每日600～900 mg，空腹分2次服)，疗程6周，其复发率约15%。

总之，布鲁菌虽具一定传播性，但注意防护和早期诊断，可大幅度降低布鲁菌病的临床危害。