蔡冬明，黄晨蓉，缪丽燕

(苏州大学附属第一医院，江苏苏州215006)

甲砜霉素(TAG)为酰胺醇类广谱抗菌药物，其抗菌谱与氯霉素近似，毒性较氯霉素低，但其水溶性差。甲砜霉素甘氨酸酯(TG)为甲砜霉素的前体物，水溶性好，在体内酯酶的水解作用下释放出甲砜霉素而发挥抗菌活性，临床应用时常将其加入溶媒静脉滴注［1］。甲砜霉素甘氨酸酯在不同溶媒中的稳定性国内未见相关报道。为此，2011年4月3～13日，我们对注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性进行了观察，为临床合理配置使用甲砜霉素甘氨酸酯提供依据。

1 材料与方法

1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪(G1379A真空脱气泵、G1311A四元泵、G1313A自动进样器、G1316A柱温箱、G1314AVWD检测器)和ChemStation数据处理平台;Kromasil C18柱(4.6 mm×150 mm，5 μm);DELTA320 pH计;AB204-N电子天平。

1.2 药物 甲砜霉素甘氨酸酯对照品(含量 ＞99.0%)。甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯。注射用甲砜霉素甘氨酸酯。0.9%氯化钠注射液(A)，5%葡萄糖注射液(B)，木糖醇注射液(C)，5%葡萄糖氯化钠注射液(D)。

1.3 方法 将注射用甲砜霉素甘氨酸酯分别溶于A、B、C、D四种溶媒中，各制成10 mg/ml的混合液。精密吸取待测样品溶液10 μl，加流动相990 μl，摇匀，高速(14 000 r/min)离心，取20 μl测定。色谱条件［2］:色谱柱为C18柱;流动相为0.055 mol/L;磷酸氢二钠溶液为(pH=2)及甲醇(70∶30，V∶V);检测波长为224 nm;流速为1.0 ml/min;柱温为30℃;进样量20 μl。该色谱条件下甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的分离度良好，保留时间为2.65 min。

精密称取甲砜霉素甘氨酸酯对照品并配制成10、20、40、80、120、160 μg/ml的标准溶液，按上述操作进样，记录峰面积。以甲砜霉素甘氨酸酯峰面积比Y与浓度C进行线性回归，得回归方程:Y= 32.990 750X+15.459 832，r=0.999 97，表明甲砜霉素甘氨酸酯在10～160 μg/ml范围内呈良好的线性关系。

精密称取甲砜霉素甘氨酸酯对照品并配制成10、40、120 μg/ml的标准溶液，按上述操作进样，记录峰面积，计算回收率;连续制备并测定3 d，计算日内精密度和日间精密度。统计分析显示，甲砜霉素甘氨酸酯平均回收率(99.9%以上)和精密度试验结果(日内精密度分别为0.30%、0.15%、0.36%，日间精密度分别为1.84%、1.01%、1.45%)符合规定。

分别取注射用甲砜霉素甘氨酸酯和A、B、C、D溶媒，根据临床用药浓度分别配制成含甲砜霉素甘氨酸酯10 mg/ml的溶液，每种溶液制备样本4份，分别于4℃(冰箱内)、25℃、35℃(水浴)放置，并于0、2、4、6、8、12、24 h时做外观检查、pH值测定和甲砜霉素甘氨酸酯含量测定。

2 结果

加入四种溶媒后在4、25、35℃下24 h内甲砜霉素甘氨酸酯溶液均澄明，颜色无变化，无气泡、混浊及沉淀;35℃时各溶液pH值呈明显下降趋势，从0 h的3.7左右到24 h的2.8左右，而在4、25℃时pH值无明显变化，详见表1。以0 h时的含量为100%计算甲砜霉素甘氨酸酯的百分含量，结果详见表2;4、25℃下24 h内及35℃下4 h内甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的含量均＞90%。

表1 4、25、35℃条件下甲砜霉素甘氨酸酯加入四种溶媒后在不同时间点的pH值(±s)

表1 4、25、35℃条件下甲砜霉素甘氨酸酯加入四种溶媒后在不同时间点的pH值(±s)

溶媒pH值0 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 24 h A 4℃ 3.73±0.01 3.69±0.01 3.66±0.02 3.60±0.01 3.65±0.02 3.62±0.01 3.58±0.01 25℃ 3.73±0.01 3.68±0.01 3.66±0.01 3.65±0.02 3.53±0.01 3.44±0.01 3.23±0.01 35℃ 3.73±0.01 3.55±0.01 3.42±0.01 3.31±0.01 3.23±0.01 3.10±0.01 2.84±0.01 B 4℃ 3.62±0.01 3.6±0.02 3.60±0.01 3.61±0.01 3.59±0.01 3.6±0.03 3.49±0.01 25℃ 3.62±0.01 3.52±0.01 3.47±0.01 3.45±0.01 3.39±0.01 3.34±0.01 3.14±0.01 35℃ 3.61±0.01 3.47±0.01 3.36±0.01 3.24±0.02 3.19±0.02 3.10±0.01 2.77±0.01 C 4℃ 3.77±0.02 3.73±0.01 3.69±0.01 3.68±0.01 3.66±0.01 3.62±0.01 3.60±0.01 25℃ 3.74±0.01 3.69±0.01 3.62±0.01 3.57±0.01 3.51±0.01 3.45±0.01 3.25±0.01 35℃ 3.74±0.01 3.58±0.01 3.40±0.01 3.27±0.01 3.21±0.01 3.08±0.01 2.75±0.01 D 4℃ 3.71±0.01 3.67±0.01 3.66±0.01 3.64±0.01 3.66±0.01 3.62±0.01 3.54±0.01 25℃ 3.71±0.01 3.63±0.02 3.60±0.01 3.56±0.01 3.52±0.01 3.46±0.02 3.27±0.01 35℃ 3.71±0.01 3.56±0.01 3.46±0.02 3.38±0.01 3.28±0.01 3.15±0.01 2.82±0.01

表2 4、25、35℃条件下甲砜霉素甘氨酸酯加入四种溶媒后在不同时间点的含量(%，±s)

表2 4、25、35℃条件下甲砜霉素甘氨酸酯加入四种溶媒后在不同时间点的含量(%，±s)

溶媒甲砜霉素甘氨酸酯含量2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 24 h A 4℃ 99.53±1.8 99.43±3.2 99.35±1.8 98.10±1.2 98.02±1.3 92.12±3.3 25℃ 99.45±4.0 95.83±2.9 94.76±3.0 94.28±2.5 92.49±1.9 91.50±1.1 35℃ 92.72±2.5 90.32±0.5 90.18±0.5 88.32±1.0 87.09±2.3 85.94±3.7 B 4℃ 97.75±5.3 95.53±0.9 95.00±1.5 94.66±0.8 93.76±5.5 93.55±0.8 25℃ 95.92±2.1 94.21±5.3 93.80±1.9 92.86±1.7 92.69±2.8 92.08±2.9 35℃ 92.79±1.3 90.31±2.0 89.46±2.4 86.79±0.2 86.05±1.3 85.56±1.9 C 4℃ 97.64±0.6 97.23±1.4 96.37±0.6 96.28±0.9 96.44±0.4 96.05±0.8 25℃ 96.98±2.3 95.86±4.3 96.69±2.5 96.67±2.7 95.23±2.2 93.48±3.0 35℃ 92.63±2.4 91.18±3.2 88.75±2.9 88.17±1.6 87.52±1.5 86.51±2.1 D 4℃ 99.45±1.9 99.34±1.9 99.09±1.7 98.70±2.3 97.85±1.8 97.35±1.4 25℃ 97.28±2.4 97.49±1.6 96.88±2.2 96.20±1.5 95.61±1.8 94.79±2.9 35℃ 91.90±3.2 91.77±3.6 90.62±3.2 89.48±2.7 87.18±1.1 86.23±3.7

3 讨论

近年来随着国内静脉配置中心工作的广泛开展，许多药品，尤其是抗菌药物，经过静脉配置中心统一配置后再分发到临床使用。所以，药物配置后的稳定性直接关系到其有效性和安全性。本实验结果显示，具有不同pH值的常用抗菌药物溶媒对甲砜霉素甘氨酸酯的稳定性几乎无影响，但温度对其稳定性有明显影响，可能该药具有酯键的化学结构，高温环境会增加甲砜霉素甘氨酸酯配置液的降解速度［3］。提示临床在高温环境使用甲砜霉素甘氨酸酯时应现配现用，并且4 h内输注完毕，以保证其疗效，减少不良反应。

本研究结果显示，临床常用的抗菌药物溶媒0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液对注射用甲砜霉素甘氨酸酯的稳定性几无影响，临床上可以任意选用。木糖醇注射液与甲砜霉素甘氨酸酯配伍后的稳定性好，这为糖尿病患者的临床用药带来方便［4］。

［1］陈新谦，金有豫，汤光，等.新编药物学［M］.17版.北京:人民卫生出版社:78.

［2］董吉，黄晨蓉，缪丽燕.高效液相色谱法同时测定人血浆中甲砜霉素及前药甲砜霉素甘氨酸酯［J］.中国新药与临床杂志，2010，29(8):596.

［3］窦媛媛，曲淑君，丁建新，等.盐酸甲砜霉素甘氨酸酯含量测定及水溶液稳定性研究［J］.解放军药学学报，2007，23(4):303.

［4］杨燕贻，田英，王艳娇，等.不同输液种类对糖尿病患者血糖的影响［J］.中国现代医学杂志，2010，20(17):2679.