黄治文，肖 欢，李诗运，邱坤辉，黄成国

(1.湛江麻章甲状腺专科医院，广东 湛江 425094；2.海南省人民医院核医学科，海南 海口 570311)

131I治疗分化型甲状腺癌术后转移灶的疗效分析

黄治文1，肖 欢2*，李诗运2，邱坤辉1，黄成国1

(1.湛江麻章甲状腺专科医院，广东 湛江 425094；2.海南省人民医院核医学科，海南 海口 570311)

目的评价131I治疗分化型甲状腺癌术后转移灶的疗效。方法本课题选择了131例甲状腺癌患者，甲状腺癌手术后均出现转移灶，包括颈部淋巴结、肺脏、骨骼等，不同部位分别使用不同剂量的131I和甲状腺激素替代治疗，分析不同部位的治疗效果。结果乳头状癌、滤泡癌、混合型细胞癌治疗的有效率分别为96.7%、80.7%、50.0%；总有效率为90.0%。颈部转移灶的疗效好于肺、骨转移灶，肺转移灶好于骨转移灶，不同转移灶组间的疗效差异有统计学意义(P=0.000)。结论使用“131I+甲状腺激素替代疗法”是治疗甲状腺癌术后转移灶的有效措施，131I治疗疗效与转移灶部位有关。

131I；甲状腺癌；转移灶

和大多数恶性肿瘤一样，甲状腺癌的首选疗法应该是手术治疗。但长期以来，由于术后有较高的复发率和远处转移率(中位数35%)，甲状腺癌有远处转移者，如不进行有效治疗，5年病死率高达75%以上[1-4]。分化好的甲状腺癌在切除原发灶和去除全部甲状腺组织后，其转移灶80%～87%有131I摄取，由于131I能被甲状腺癌组织高度选择性地吸收，其在甲状腺癌组织内的有效半衰期为4～5 d，因此可利用131I发射的高能β射线来破坏甲状腺癌组织，达到治疗目的[5]。故131I能有效地治疗甲状腺癌及其转移灶，在临床上已有广泛应用[6]。现选择我院2002年1月至2006年1月收治的分化型甲状腺癌术后伴转移的患者131例，给予患者131I+甲状腺激素抑制治疗，随访5年以上，并对其疗效进行了分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 131例患者确诊为甲状腺癌术后伴有转移，男性38例，女性93例，年龄21～71岁，平均46.5岁。其中，甲状腺乳头状癌92例，滤泡型癌31例，混合型细胞癌8例。本组病例术中发现浸及气管、侵犯喉部16例，术后肺转移68例，骨转移39例，脑转移5例，肝转移3例。首次在治疗前行甲状腺摄碘率测定和甲状腺ECT(单光子发射型计算机断层)静态显像，作为治疗前后的对照，以及每次治疗后一周的全身显像，均作为治疗后疗效的判断依据。

1.2 治疗方案

1.2.1 治疗前准备 停用左甲状腺激素钠片(LT4)2～4周，让内源性促甲状腺素(TSH)最大程度增高(一般要求TSH＞50 mIU/L)，并要求白细胞不低于3.0×109/L。

1.2.2131I治疗分化甲状腺癌转移灶 治疗剂量：根据不同转移部位给予不同的131I剂量。131I剂量分为3种类型：①甲状腺外颈部局部侵犯、脑转移、肝转移或者淋巴结转移者为3.7～5.55 GBq(100～150 mCi)；②肺转移者一般为5.55 GBq(150 mCi)，如为弥漫性粟粒样转移，估计肺中滞留量高者，剂量酌情减少(48 h不超过2.96 GBq，即80 mCi)；③骨转移者为5.55～7.4 GBq(150～200 mCi)。每4～6个月为1个疗程。

2 疗效判断

2.1 疗效评价标准 ①治愈：彩超提示颈部转移性肿大淋巴结明显缩小，甚至完全消失；三酰甘油(TG)降至正常检验报告值范围内，甚至达到不可测水平；X线胸片检查肺部阴影消退，131I全身显像未见异常放射性摄取。②好转：经大剂量131I治疗后病灶缩小，TG降至正常检验报告值范围内，但转移灶摄取131I功能仍未完全消退。③无效：经大剂量131I治疗后TG仍高于检验报告值上限，病灶大小及摄取131I功能无明显改变[4]。

2.2 随访131I治疗甲状腺癌转移灶的疗效要依靠认真而详细的随访观察来评价，随访是终身的，在第1次给予131I治疗后，每3～6个月随访1次，内容包括血清TG水平、颈部超声检查、胸部X线片以及131I全身显像。一般第1年随访2～4次，待病灶不再摄取131I，同时其他相关检查证明病灶消失后可每年随访1次。本组131例甲状腺癌患者治疗后门诊随访5年以上。

2.3 统计学方法 采用SPSS11.7软件进行统计学分析，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和Wilcoxon Test检验方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

对于灭活甲状腺术后转移灶的患者，治疗后隔5个月随访1次，随访前停用左甲状腺激素钠片两周。把治愈和好转定为有效，乳头状癌组、滤泡癌组、混合型细胞癌组治疗的有效率分别为96.7%、80.7%、50.0%；总有效率为90.0%。乳头状甲状腺癌组疗效明显好于滤泡型甲状腺癌组和混合型甲状腺癌组，乳头状甲状腺癌组与滤泡型甲状腺癌组进行χ2检验，χ2值为6.7，P＜0.05，差异有统计学意义，各组治疗结果见表1。

表1 131I治疗各组分化型甲状腺癌的结果比较[例(%)]

本组患者术中发现浸及气管、侵犯喉部16例，术后肺转移68例，骨转移39例，脑转移5例，肝转移3例。给予131I治疗后，发现颈部转移灶的疗效好于肺、骨转移灶；肺转移灶好于骨转移灶。不同组间采用秩和Wilcoxon Test检验方法，不同转移灶间的疗效差异有统计学意义(P=0.000)，结果见表2。

表2 131I治疗各组分化转移型甲状腺癌的结果比较[例(%)]

4 讨论

在恶性肿瘤中，分化型甲状腺癌(Differentiatedthyroid cancer，DTC)一般被认为是预后相对较好的一种恶性肿瘤，但DTC发生远处转移后致死性很大。手术是甲状腺癌最根本的治疗方法，而131I治疗是最有效的辅助手段，特别是对转移灶或手术切除不完全的原发肿瘤，131I治疗DTC远处转移，可以显著延长患者的生存期，部分患者可获得治愈。而决定131I疗效的首要条件在于转移病灶是否摄取131I及摄取程度；此外，甲状腺癌远处转移灶所在的部位对131I的疗效也存在明显的影响，131I消除骨转移及肺转移灶的能力明显低于软组织和纵膈淋巴结转移灶[7]，导致这种差异的因素主要是溶骨性骨转移为主，应联合应用双膦酸药物治疗。

传统的方法认识到左甲状腺激素钠片治疗的意义：①维持甲状腺的正常功能；②抑制垂体促甲状腺激素的分泌，因为促甲状腺激素可能引起肿瘤复发，用甲状腺激素可以防止或减少复发。由于左甲状腺激素钠片并不能完全抑制可能存在的甲状腺微小癌（TMC）和镜下可及的转移灶的生长，故长期以来，传统手术后的复发率较高。

甲状腺癌术后转移病灶能高度选择性地吸收131I，可利用131I发射的β射线来破坏甲状腺癌术后转移组织，达到治疗目的；131I治疗甲状腺癌术后转移病灶的临床意义在于：①消除隐藏在甲状腺组织中的微小癌灶组织。有文献报道[8]乳头状甲状腺癌患者中62.7%～87.0%的残余甲状腺组织和90%的同侧颈淋巴结有镜下的DTC微小病灶或转移灶。131I通过发射的β射线，去除残余甲状腺组织的同时，也消除了隐匿在残余甲状腺组织中的微小DTC病灶，降低DTC的复发率和转移发生的可能性。②提高转移灶的吸碘率，有利于131I显像发现DTC转移灶，同时有利于131I对转移灶的治疗。总之，131I治疗甲状腺癌术后转移灶是一种安全可靠、费用低廉、疗效明显的理想方法，能减少病死率，降低复发率，延长患者的生存期，这是一种有着良好发展前景的治疗手段。

[1]Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.Managementguidelines forpatientswith thyroid nodules and differentiatedthyroid cancer[J].Thyroid,2006,16(2):109-142.

[2]中华医学会内分泌学分会.中国甲状腺疾病诊治指南[M].北京:科技出版社,2008:4.

[3]中华医学会.临床技术操作规范核医学分册[M].北京:人民军医出版社,2004:178-180.

[4]中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断与治疗规范[M].北京:科学出版社,1997:287-289.

[5]Beierwalters WH,Nishiyama RH,Thompson.Survival time and“Cure”in papillary and follicular thyroid carcinoma with distant metastases:Statistics following university of Michigan therapy[J].J Nucl Med,2007,23(7):561-568.

[6]陆汉魁,余永利,罗全勇,等.131I治疗分化型甲状腺癌合并远处转移的疗效及影响因素[J].上海第二医科大学学报,2005,25(12):73-76.

[7]Nuovo J,Melnikow J,Willan AR,et al.Treatment outcomes forsquamous intraepithelial lesions[J].In J Obstet Gynaeco,2007,28(1):25-33.

R736.1

A

1003—6350(2011)10—067—02

黄治文（1969—），男，广东省湛江市人，主治医师，研究方向：甲状腺疾病的诊治。

肖 欢。E-mali:xiaohuan1164@163.com

2011-03-04)