徐民华

对乙型肝炎的治疗到现在为止还没有突破性进展,国际公认的还是以干扰素、核苷(酸)类似物为主。只是核苷(酸)类似物种类越来越多,疗效更强,交叉耐药性也基本上克服。目前可以做到有效抑制病毒、控制病情、延缓病毒复制,但是多不能清除病毒。对绝大多数人来说彻底治愈是不可能的。因此为了更好地协助临床医师和提高医药人员的临床药理学水平,力求临床用药做到合理、有效、安全。本文就药物简述如下。

1 抗病毒药物

病毒是病原微生物中最小的一种,其核心是核酸(核糖核酸 RNA或脱氧核糖核酸 DNA),外壳是蛋白质,不具有细胞结构。大多数病毒缺乏酶系统,不能独立自营生活,必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复制)。药物包括::a.拉米夫定(贺普丁),本品可选择性地抑制 HBV复制。其作用方式通过在肝细胞内转化为活性的拉米夫定三磷酸酯,竞争性的抑制 HBV-DNA聚合酶,同时终止 DNA链的延长,从而抑制病毒的复制。适用于乙型肝炎病毒所致的慢性乙型肝炎。b.阿德福韦(贺维力),本品是单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物,在细胞激酶磷酸化作用下形成具有抗病毒活性的阿德福韦二磷酸盐。它通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争和整合到病毒DNA后引起 DNA链延长终止两种方式,抑制HBVDND多聚酶,使病毒的复制受到抑制。有较强的抗HIV、及疱疹病毒的作用。用于乙型肝炎病毒感染,人类免疫缺陷病毒感染。c.恩替卡韦(博路定),本品为鸟嘌呤核苷类似物,在体内通过磷酸化形成有活性的三磷酸盐,与HBV多聚酶竞争细胞内的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷,从而抑制HBVDNA的复制。适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

2 免疫增强剂

免疫增强剂能增强机体的非特异和特异性免疫功能,使低下的免疫功能恢复正常,或能替代体内缺乏的免疫活性物质发挥作用等。与细胞表面的特异性受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录,调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。药物包括:a.干扰素,它与细胞表面的特异性干扰素受体结合后,启动一系列细胞内反应,诱导外周血中单核细胞的 2'5'-寡核苷酸合成酶,抑制细胞增殖,增强 NK细胞巨噬细胞吞噬功能,增强细胞毒 T细胞的杀伤作用等。可用于慢性活动性乙型肝炎的治疗。另有重组人白介素-2;聚乙二醇干扰素a-2a等药物。

治疗药物常见的不良反应有头痛、疲乏、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡、失眠、皮疹及 ALT升高。另外,对拉米夫定过敏者及孕妇禁用,哺乳妇女慎用;儿童用药的安全性尚未确定;肌酐清除率＜30ml/min的患者不宜使用。在治疗疾病时有严重心、肝、肾功能不全,骨髓抑制者禁用干扰素,孕妇、哺乳期妇女慎用。

3 中医中药

用于抗病毒的中医药报道较多,疗效不一。许多中草药,如穿心莲、板蓝根、大青叶、金银花、地丁、黄岑、紫草、贯众、大黄、茵陈、虎杖等。北京友谊医院以当归、生黄芪、黄柏组成的848,及华蟾素、澳泰乐、乙肝宁冲剂、小柴胡汤等。目前尚缺乏普遍公认有效方剂。

病毒性肝炎有较强的传染性,传播途径复杂,流行面广泛,发病率较高。重症肝炎病死率高,是严重危害人民健康的传染病之一。治疗原则:中西结合,综合治疗。虽然目前还缺乏能完全清除肝炎病毒的药物,但在综合治疗同时积极创造条件及时应用抗病毒治疗(包括干扰素等),对减轻肝脏炎症、减少并防止肝硬化、肝癌等均有一定作用。针对我国国情,我们应该致力于合理、规范地运用现有的药物和疗法。

[1]陈新谦,金有豫,等.新编药物学.人民卫生出版社,2007:131.

[2]贾继东.中国医刊,2007,42(7):69.