杨会林

有研究表明螺内酯减少阵发性房颤再发。本研究旨在了解螺内酯能否有效防治阵发性心房颤动(房颤)患者的再发率，以探讨螺内酯在房颤治疗中的作用。最近我们应用螺内酯和胺碘酮治疗64例阵发性心房颤动，取得了较好的结果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择阵发性心房颤动患者64例随机分为治疗组和对照组。治疗组34例，男21例，女13例，年龄(63.4±13.2)岁，心房颤动病程(9.1±6.3)月。对照组30例，男20例，女10例，年龄(64.1±12.2)岁，心房颤动病程(8.5±7.1)月。2组年龄、性别构成、心房颤动病程及超声心动图测得指标间经统计检验均差异无显著(P＞0.05)。下列患者不收人本研究中:①急性或陈旧性心肌梗死;②中、重度心力衰竭;③慢性风湿性心瓣膜病;④中、重度慢性阻塞性肺部疾病;⑤严重肝、肾功能不全;⑥收缩压＜105 mm Hg或舒张压＜65 mm Hg;⑦血钾增高者;⑧中、重度咳嗽未控制;⑨QT间期≥0.40 s。

1.2 方法 治疗组每日上午口服螺内酯20 mg和胺碘酮0.2 g。对照组仅每日上午服用胺碘酮0.2 g。均连续用药2年。期间如有心房颤动伴快速心室率发生，2组均可短暂使用洋地黄制剂和肾上腺素β受体阻滞药。2组患者均常规使用阿司匹林100 mg，1次/d。2组中如因临床需要使用影响研究结果的药物者，则退出本研究。患者门诊随访24个月。每周查一次心电图，每月查一次动态心电图，平素不适随时就诊做相关心电检查。

1.3 观察指标 ①阵发性房颤再发率和转为持续性或永久性房颤的发生率;②缺血相关事件:心源性死亡、心力衰竭、心绞痛及心肌梗死、脑卒中等。

2 结果

2.1 阵发性房颤再发率和转为持续性或永久性房颤的发生率:治疗组阵发性房颤再次发作5例(14.71%)，明显低于对照组7例(23.33%)，P＜0.05;治疗组转为持续性或永久性房颤 3例(8.82%)，明显低于对照组 5例(16.67%)，P＜0.05。

2.2 缺血事件的发生率 治疗组为8例(23.53%)，其中心力衰竭3例、心绞痛及心肌梗死3例、脑卒中1例、死亡1例，对照组为13例(43.33%)，其中心力衰竭5例、心绞痛及心肌梗死4例、脑卒中3例、死亡1例，P＜0.05。

3 讨论

房颤的发生源于心脏电生理改变和心房结构重塑的共同作用。心房纤维化是一个有害的过程，会引起细胞外基质沉积与降解失衡，以及成纤维细胞的过度增值等。现在越来越多的证据表明盐皮质激素受体的激活是心房纤维化及房颤进展的重要促进因素，盐皮质激素受体拮抗剂能有效降低动物模型中心房纤维化及房颤的发生，进而作为治疗人类房颤的潜在方法已得到越来越多的关注［1］。盐皮质激素醛固酮在心脏纤维化中的作用被广泛探讨［2］。尽管醛固酮在心脏中明确的机制和效应尚未清晰，但先前多种小鼠模型的研究显示，增加醛固酮水平会导致心房纤维化的进展。有研究表明，作为盐皮质激素受体拮抗剂的螺内酯能降低心房纤维化及房颤的发生，可能机制为:①螺内酯与心肌纤维化相关的血管紧张素II(AngII)信号通路相关联［3］，AngII可激活Nox2的还原型辅酶II氧化酶引起心房纤维化，螺内酯能够减弱细胞外基质蛋白的正向调节和特定AngII信号靶序列的表达，从而达到降低心房纤维化及减少房颤发生;②螺内酯可以改善左室心肌重构从而改善心功能，心功能的改善也可以减少房颤的发生。

本临床观察以胺碘酮为治疗对照药物，观察到螺内酯联用胺碘酮有效减少心房颤动发作次数，较单用胺碘酮治疗阵发性心房颤动的作用强。螺内酯确实能够降低阵发性房颤再发率，减少持续性或永久性房颤的发生率，而且能使心衰及冠心病等缺血事件明显减少。提示胺碘酮联用螺内酯后，具有明确的治疗阵发性心房颤动的作用，而不明显增加不良反应。由于本临床观察样本量小，观察时间短，螺内酯是否能够降低房颤的发生还有待于大样本量的临床观察。

［1］Yang SS，Han W，Zhou HY，et al.Effects of spironolactone on electrical and structural remodeling of atrium in congestive heart failure dogs.Chin Med J(Engl)，2008，121:38-42.

［2］Young MJ.Mechanisms of mineralocorticoid receptor-mediated cardiac fibrosis and vascular inflammation.Curr Opin Nephrol Hypertens，2008，17:174-80.

［3］Bunda S，Wang Y，Mitts TF，et al.Aldosterone stimulates elastogenesis in cardiac fibroblasts via mineralocorticoid receptor-independent action involving the consecutive activation of Galpha13，c-Src，the insulin-like growth factor-I receptor，and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt.J Biol Chem，2009，284:16633-47.