刘丰

据1993年我国肿瘤死亡统计表明，大肠癌已从1973年常见肿瘤中第六位上升到第四位［1］。手术切除为首选的治疗方法，但术后复发和转移率都较高。我院采用奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶方法治疗大肠癌取得较好的疗效。奥沙利铂(Oxaliˉplantin，简称为L-OHP)化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，是第三代铂类抗癌药［2］。现将我院对40例大肠癌患者治疗体会报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院自2007年5月至2010年5月共收入大肠癌患者40例，其中男26例，女14例;年龄在39～74岁之间，平均年龄为(56±12.6)岁;经病理学证实均为大肠癌，卡氏评分＞70。病程在3个月～3年之间，平均病程为(13±8.64)个月。临床表现:主要以血便为主，伴有便秘及大便性状改变者或腹泻、腹痛，另有腹部肿块、顽固性贫血等症状。所有患者化疗前行血常规、肝功能、肾功能检查，均正常。

1.2 治疗方法 奥沙利铂:按体表面积一次130 mg/m2加入250～500 m，l5%葡萄糖溶液中静脉滴注2～6 h，化疗第1天，下午4时，因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-FU)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。应另外开通一组静脉通路。5-氟尿嘧啶450 mg/m2静脉滴注4 h(上午)，第1～5天;亚叶酸钙0.2静脉滴注5-FU前，均为每3周1次。最好是选择picc置层静脉通路。奥沙利铂使用前常规使用止吐药(5-HT 3受体阻滞剂)，口服B族维生素减轻神经毒性。其中1例5-氟尿嘧啶加入静脉化疗泵中，持续120 h恒速泵入。每个患者完成至少2个周期。

1.3 评价标准 根据WHO实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率RR为CR+PR;不良反应按照WHO的抗癌药物常见不良反应分级标准，分为0～Ⅳ度［3］。

2 结果

2.1 临床疗效 4个周期的化疗后，40例患者中2例患者完全缓解(CR)，占5%;16例患者部分缓解(PR)，占40%;17例患者稳定(SD)，占42.5%;5例患者进展(PD)，占12.5%;总有效率为45%。患者腹部压迫症状有所缓解，便血症状缓解，腹痛有所减轻，大小便不畅有所缓解。

2.2 毒副反应 主要表现在骨髓抑制、消化道反应、神经感觉异常。5例患者出现恶心、呕吐现象;1例患者的转氨酶升高1度;4例出现2度以下的白细胞减少;3例患者出现肢端感觉异常及其他感觉神经异常，但无运动神经障碍，均为Ⅰ～Ⅱ度;7 d后自然改善。经复查肝、肾功能，未见对其功能造成明显损害。

3 讨论

奥沙利铂作用机制是通过抑制DNA的合成，抑制DNA的修复，导致细胞死亡。奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶治疗大肠癌的疗效突出，其毒副反应小，大多数患者能够耐受。近年来研究表明奥沙利铂结构中央的铂原子被一草酸和1.2-二氨环己烷包围，呈反式构象，通过产生烷化物，作用于DNA，易与DNA链上的C共价键结合，形成链内链间交联及DNA蛋白质交联，从而抑制DNA的合成及复制使肿瘤细胞死亡［4］。5-FU作为治疗胃肠道恶性肿瘤治疗的常用药，单药一线治疗胃肠癌的有效率仅21%。研究表明L-OHP毒副作用少，骨髓抑制轻微，无肾毒性，常规剂量无需水化，恶心、呕吐发生率比顺铂低，不产生心脏毒性及严重听力损害［5］。本次研究可以看出，L-OHP突出的副作用是外周神经感觉异常，随着累积剂量增加而加重，在停药12～13周后逐渐恢复，呈可逆性。对奥沙利铂引起的感觉神经毒性嘱其注意保暖，避免着凉，可降低其发生率。CF是5-FU增效剂，加强用可增加5-FU抗肿瘤作用。L-OHP所致不良反应主要表现为肢体麻木不适，多为Ⅰ～Ⅱ度，联合5-FU和CF治疗大肠癌有效率达45%，疗效高，患者生活质量明显改善，不良反应轻，患者可以耐受，值得临床推广。

［1］孙燕，管忠震，金懋林，等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告.癌症，1999，18(3):237-238.

［2］林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床作用.中国肿瘤临床，2000，27(11):872-874.

［3］周际昌.实用肿瘤内科学.人民卫生出版社，2005:28-47.

［4］Fakih MG.5-fluorouracil leucovorin and oxaliplatin(FOLFOX)in the treatment of metastatic colon cancer with severe liver dysfunction.Oncology，2004，67(3-4):222-224.

［5］Raymond E，Chaney SG，Tamma A，et al.Oxaliplatin:a review of preclinicalandclinicalstudies.Ann Oncol，1998，9(10):1053-1071.