荆义强

热疗于 1985年被美国食品药品管理局(FDA)认证为继手术、放疗、化疗、生物治疗之后的第五大肿瘤治疗手段[1]。放疗和热疗联合治疗有疗效互补和相加的作用[2],可以提高疗效。我科自引入热疗机以来,尝试用放射治疗加热疗对食道肿瘤进行治疗,取得较好的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院 2006年 7月至 2008年 9月进行放射治疗的 98例胸部肿瘤患者,随机分为 2组。观察组 50例,男29例,女 21例;年龄 42～76岁,中位年龄 56岁。 对照组 48例,男 28例,女 20例;年龄 37～70岁,中位年龄 54岁。所有患者均病理确诊或 PET检查证实,其中鳞癌 79例;腺癌 14例;腺鳞癌 5例;Karnofsky评分≥60分。

1.2 治疗设备 放疗设备为瓦里安公司 Clinax 23Ex高能直线加速器,有6、15MV两档高能 X线。模拟定位机为荷通公司的 Simulix HQ定位机。计划系统为瓦里安公司的Eclipse 7.0计划系统。热疗设备为南京恒埔伟业科技有限公司生产的HY7000-Ⅱ型射频肿瘤热疗机。该机工作频率 40.68MHz,治疗功率100～1 500W,温度控制范围 30～50℃。透热方式为电容式,垂直和水平方向的两对电容可交替使用,避免在一个方向引起热损伤。

1.3 治疗方法 所有患者均行放射治疗。在模拟定位机下定位或经 CT扫描后行三维适形放射治疗。放疗采用二野、三野或四野常规分割照射,分次量 2Gy,每 5～7周总剂量为 DT 50～70 Gy。确保肺、心脏和脊髓等正常组织在耐受剂量范围。观察组同时进行射频热疗,热疗后 30min进行放射治疗。热疗2次/周,每次治疗时间 60 min,功率 400～800W,每 4次为 1周期。热疗前要去除身上的金属物。

1.4 疗效判定 所有患者治疗前行胸部CT检查,放疗结束后2～3个月复查胸部 CT,根据影像学上肿瘤大小,与放疗前比较,按WHO实体瘤疗效评价标准和 UICC标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR+PR为有效。1.5 统计学分析 计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组 CR 38例(76%),PR 11例(22.0%),SD15例(30.0%),总有效率 98%。对照组 CR25例(52%),PR 20例(41.7%),SD 3例(6.25%),总有效率 93.75%。2组比较差异有统计学意义(χ2=6.26,P＜0.05)。

3 讨论

近年来,通过对肿瘤热疗的深入研究和临床应用发现,热疗并放疗、热疗并化疗均有明显的互补增敏作用,且能降低单纯放、化疗的不良反应,提高远期生存率。本组病例中,放疗加热疗组的完全缓解率高于单纯放疗组,且在治疗过程中放疗加热疗组症状缓解快,不良反应较轻,白细胞下降不明显,能较顺利地完成治疗计划,远期生存比例高,充分显示出热疗在恶性肿瘤综合治疗中的积极作用。

热疗与放疗的相互生物学作用主要有[4]：(1)放疗与热疗的细胞毒作用互补：S期细胞对放射敏感性低,但对热疗敏感性高,乏氧细胞对放射敏感性差,但对热疗的敏感性不变。(2)细胞存活曲线表明,在低热时(40.0～41.5℃),肿瘤血流量增加,肿瘤氧分压增加,增加放射敏感性,放疗后氧分压可以维持在 24 h以上。(3)热疗可阻止受放射损伤的细胞修复,主要阻止 DNA单链断裂的修复,协同作用的机制主要是热疗降低了DNA聚合酶的作用。热疗一般不单独使用,当然单用热疗时也能起到杀灭肿瘤的作用。肿瘤组织内毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜形成,在发育、组织和效率上均比正常血管差,因此血流缓慢且容易受组织挤压形成瘤内血栓或闭塞[3]。加热可使本来血流缓慢的肿瘤组织血管发生淤滞,从而导致肿瘤区域内(特别是中心区域)血流减少,致使肿瘤组织的温度高于肿瘤临近正常组织,其温差可达 5～10℃,这个温度差使热能杀灭癌细胞而不损伤正常组织细胞。

多数学者认为热疗后30min内进行放疗较好,这样可以最大限度地抑制放疗后肿瘤细胞亚致死损伤的修复又不加重瘤细胞的缺氧。同时每周加热 1～2次可以避免热耐受的产生。食管癌、肺癌等恶性肿瘤,我国是高发国家之一。手术是首先选择的治疗手段,但由于早期诊断困难,初诊时很多患者已处于中晚期,对于这部分患者,往往已失去手术的机会。由于瘤体体积大,受周围正常组织耐受剂量的限制,放射剂量难于提高,单纯放射治疗的疗效较差。多数资料表明放疗加热疗治疗恶性肿瘤优于单纯放疗[5-8],并提高局部控制率,减少转移率及部分减轻急性放射反应和晚期放射损伤,从而延长患者的生存时间和提高生活质量。

1 詹宏杰.肿瘤热疗的研究.国外医学肿瘤学分册,2005,32：35-37.

2 曹培国,阳月新,姚志平,等.亚高温局部热疗对恶性肿瘤患者疫功能的影响.肿瘤防治杂志,2005,12：450-452.

3 林世寅,李瑞英主编.现代肿瘤热疗学.第 1版.北京：学苑出版社,1997.12-21.

4 梁寒,郝希山.热疗的生物学机制.国外医学肿瘤学分册,2001,6：438-440.

5 李晓红.放疗联合热疗治疗中晚期肺癌的临床疗效分析.临床肺科杂志,2008,13：501-502.

6 胡永红,曾智帆,夏云飞,等.热疗配合放射治疗不能手术的食管癌疗效分析.中华放射肿瘤学杂志,2000,9：84-86.

7 叶丛茂.放疗加热治疗食管癌 50例疗效评价.现代临床医学,2005,31：91.

8 刘会芝,吕雅蕾.热化疗治疗晚期消化道肿瘤疗效观察.河北医药,2009,31：380.