文/第二军医大学长海医院内分泌科 曹怡 邹大进

动物胰岛素的发现

上世纪20年代，科学家班廷成功的从狗胰脏提取出胰岛素，从此胰岛素正式用于糖尿病的治疗。最早应用于临床治疗的是猪、牛胰岛素，由于它来自于不同的生物种属，因此可能会在人体内产生免疫反应，这不仅会引起过敏，还大大降低了胰岛素的疗效，不能稳定的控制血糖。因此，使用动物胰岛素不是长久之计。

人胰岛素的利与弊

直到20世纪80年代，人工合成的人胰岛素问世了。这种利用生物技术合成的人胰岛素结构与人的胰脏产生的胰岛素结构完全相同，因而不会引起免疫反应，使用非常安全。目前临床上常用的短效胰岛素（R）、中效胰岛素（NPH）、长效胰岛素（PZI）以及预混胰岛素（30R、50R、70/30）都属于人胰岛素。

尽管人胰岛素在很大程度上克服了动物胰岛素的缺点，但它在临床应用中仍存在一定的缺陷。正常人的胰岛素分泌包括进餐时的迅速分泌和平时状态下的少量持续分泌。普通的短效胰岛素注射后，由于吸收缓慢，不能较好的模拟正常人进餐时的迅速分泌，这就导致了进餐时的高血糖不能及时控制，并且分泌高峰过晚还有可能在进餐后发生低血糖；而中效胰岛素注射后具有一定的峰值，也不能完全模拟非进餐状态下的持续胰岛素分泌，维持平稳的空腹血糖水平。因此，在应用一般胰岛素治疗时，时常会出现低血糖反应和血糖控制欠佳的情况。

胰岛素家族最优秀的成员：胰岛素类似物

如何解决这一问题呢？20世纪90年代初，人们发现通过生物技术稍微改变人胰岛素的局部结构，就可以使它的作用时间和作用效果发生显著的变化，弥补之前所说的缺陷，这种具有更佳疗效的物质就被称为胰岛素类似物。

应用胰岛素治疗糖尿病，需要精细地模拟正常人的胰岛素分泌模式，才能良好地控制血糖。与一般人胰岛素相比，胰岛素类似物有着诸多优势。

长效胰岛素类似物（如地特胰岛素、甘精胰岛素）作用时间长，注射一次能够维持24小时，作用平稳，没有明显的峰值，并且是澄清的溶液，注射前也不需要重新混匀，不仅使用方便，而且能够更好地模拟人体的基础胰岛素分泌，维持平稳的基础血糖水平。

速效胰岛素类似物（如门冬胰岛素、赖脯胰岛素）注射后起效快，峰值更高，因此与人胰岛素不同，不必在饭前30分钟注射，只需要在进餐前或进餐时立即注射就能够效的降低血糖，而且作用持续时间短，饭后也不会出现低血糖。

为同时满足基础和餐时胰岛素需求，研究者还开发出了预混胰岛素类似物，将不同作用的胰岛素混合在一起，起到互补的作用。