口蹄疫（Foot-and-MouthDisease，FMD）是全球畜牧业面临的重大威胁，由FMDV引发，该病毒属于小RNA病毒科下的口蹄疫病毒属，具有高度传染性和变异能力。FMDV存在7个血清型和众多亚型，各型之间缺乏交叉保护，一旦暴发，不仅对动物健康造成严重影响，还会对国家的畜牧业生产、国际贸易和外交关系产生重大负面影响。因此，世界各国都非常重视对口蹄疫的预防和控制1]

在疫苗研发领域，传统的灭活疫苗虽是预防口蹄疫的主要手段，但存在在多次免疫后仍能在动物体内产生非结构蛋白抗体的问题，这样会给疫病的血清学监控和流行病学调查带来挑战。

1口蹄疫病毒生物学特性与遗传变异

1.1口蹄疫病毒的结构与生命周期

口蹄疫病毒（FMDV）的结构与生命周期是其生物学特性的重要组成部分，对病毒的传播、致病性和疫苗设计具有深远影响。FMDV为单股正链RNA病毒，其基因组长约 8.4kb ，编码一个多聚蛋白前体，把病毒自身的蛋白酶作用裂解为多个结构和非结构蛋白（如图1，FMDV基因组RNA基本结构）。病毒颗粒呈二十面体对称，直径约为 22～30nm ，由VP1、VP2、VP3和VP4四种结构蛋白组成，其中VP1、VP2和VP3位于病毒表面，参与病毒的吸附和入侵过程，而VP4则位于病毒衣壳的内部。FMDV的非结构蛋白包括2A、2B、2C、3A、3B、3C和3D，其中3D为RNA依赖的RNA聚合酶，是病毒复制的核心酶，详见图1。

病毒基因组非编码区含有内部核糖体进人位点（IRES），负责调控病毒蛋白的翻译效率。结构蛋白中，VP1的G～H环区域是重要的抗原决定簇，同时也是毒力相关位点。已有研究通过定点突变该区域的精氨酸一甘氨酸—天冬氨酸（RGD）基序，成功获得了毒力降低但仍保持良好免疫原性的弱毒株。……