缪 佳, 张柳柳, 刘孟雪

(皖南医学院第二附属医院 药剂科, 安徽 芜湖, 241000)

2型糖尿病多发于中老年群体,占全部糖尿病患者的90%以上[1-2]。2型糖尿病患者多表现为高血糖、视力下降等。研究[3-4]表明,遗传、肥胖、不良生活习惯、环境等均为2型糖尿病的危险因素。世界卫生组织调查数据[5-6]显示, 2型糖尿病发病率逐年上升,中国2型糖尿病患者数高居世界首位。甘精胰岛素为长效胰岛素,对机体胰岛素的分泌具有稳定作用,常用于2型糖尿病的治疗[7]。《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》[8]提出,若2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素时, GLP-1受体激动剂是降糖的首选药物。度拉糖肽使用范围较广,临床推荐仅靠饮食控制和运动控糖效果较差的2型糖尿病患者使用度拉糖肽,其不仅具有降血糖作用,还能降低心血管不良事件发生率。本研究探讨度拉糖肽联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者脂代谢、胰岛功能、氧化应激和骨代谢指标的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月—2023年3月本院收治的98例2型糖尿病患者为研究对象,按照随机数字表法分为甘精胰岛素组和联合组,每组49例。甘精胰岛素组男27例,女22例,平均年龄(56.3±7.5)岁,平均病程(3.5±1.3)年,平均体质量指数(BMI)为(23.5±3.2) kg/m2; 联合组男25例,女24例,平均年龄(57.1±8.2)岁,平均病程(3.3±1.5)年,平均BMI为(23.9±3.5) kg/m2。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均知情同意,本研究经医院伦理委员会审核批准[院科伦审: (2021)伦审第(0875)号]。

纳入标准: 患者均符合2型糖尿病诊断标准[9], 病历资料齐全,空腹血糖(FPG)<13 mmol/L, 认知、表达能力正常,依从性较好。排除标准: ① 1型糖尿病患者; ② 对本研究药物不耐受者; ③ 近期使用过其他降糖药物者; ④ 存在认知障碍、精神类疾病者; ⑤ 出现微血管并发症者; ⑥ 沟通障碍者。

1.2 治疗方法

2组患者均使用二甲双胍(天方药业有限公司,国药准字H20031225)治疗, 2次/d, 0.5 g/次,餐后温水吞服。甘精胰岛素组使用甘精胰岛素注射液[赛诺菲安万特(北京)制药有限公司,国药准字S20201001]治疗, 1次/d, 睡前皮下注射, 12 U/次,连用2 d检测FPG, >10 mmol/L的患者用药量增加4 U。联合组使用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗,度拉糖肽注射液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co. KG, 批准文号S20190022)皮下注射, 1次/周, 1.5 mg/次; 甘精胰岛素用法用量与甘精胰岛素组一致。2组均连续治疗12周。

1.3 评价标准

1.3.1 血糖、血脂指标水平检测: 采集患者空腹静脉血5 mL, 抗凝处理后使用葡萄糖氧化酶法测定餐后2h血糖(2hPG)、FPG, 糖化血红蛋白(HbA1c)水平使用高效液相色谱法检测。全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.3.2 胰岛功能指标检测: 使用全自动生化学发光仪检查空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS)水平。HOMA-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。HOMA-IS=22.5/空腹胰岛素(mU/L)。

1.3.3 酶标分析仪检测氧化应激指标水平: 标记酶标板、稀释标准品,并将血清标本及100 μL标准液加至酶标板,设置空白1孔、空白2孔、实验孔,终止液、显色剂加至空白1孔,稀释后标准品加至空白2孔,血清标本及抗体加至实验孔,封膜、震荡、保温箱孵育,空白1孔为基准,使用酶标分析仪(上海酶联生物科技有限公司,型号为ML-dr3518)检测450 nm处吸光值,计算过氧化氢酶(CAT)、过氧化脂质(LPO)水平。

1.3.4 免疫透射比浊法检测骨代谢指标: 准备3支洁净试管,依次记为参照A、参照B和检测管。3支试管均添加350 μL缓冲液,并依次添加蒸馏水、标准液、尿液标本20 μL后,摇晃均匀, 37 ℃保温箱保存20 min,取出比色,对β-胶原降解产物(β-CTX)、骨钙素(OC)水平进行检测。

1.3.5 尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)水平检测: 采集患者治疗前后晨尿3 mL, 免疫透射比浊法检测尿微量白蛋白、尿肌酐水平,计算UACR。

1.3.6 疗效评价标准: 按照显效、有效、无效的标准进行评价。显效是指临床症状消失,血糖、血脂水平恢复正常,胰岛功能恢复正常; 有效是指临床症状改善,血糖、血脂水平及胰岛功能明显改善; 无效是指临床症状未减轻或改善,血糖、血脂水平及胰岛功能无有效改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组血糖指标水平比较

治疗前, 2组血糖指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组各项血糖指标水平均低于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血糖指标水平比较

2.2 2组血脂指标水平比较

治疗前, 2组血脂指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组TC、TG、LDL-C水平低于甘精胰岛素组, HDL水平高于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血脂指标水平变化

2.3 2组胰岛功能指标水平比较

治疗前, 2组HOMA-IS、HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组HOMA-IS高于甘精胰岛素组, HOMA-IR低于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组胰岛功能指标水平比较

2.4 2组氧化应激指标比较

治疗前, 2组CAT、LPO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组CAT水平高于甘精胰岛素组, LPO水平低于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组氧化应激指标水平比较

2.5 2组骨代谢指标水平变化

治疗前, 2组β-CTX、OC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组β-CTX水平低于甘精胰岛素组, OC水平高于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组骨代谢指标水平比较 ng/mL

2.6 2组UACR水平比较

治疗前, 2组UACR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,联合组UACR水平高于甘精胰岛素组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组UACR水平比较 mg/g

2.7 2组治疗有效率比较

联合组治疗总有效率为93.88%, 高于甘精胰岛素组的79.59%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 2组治疗有效率比较

3 讨 论

2型糖尿病患者长时间的高血糖状态会对机体肾脏、眼、心脏等器官造成严重的影响,严重威胁患者健康和预后[10-11]。甘精胰岛素能够调节2型糖尿病患者胰岛素的分泌,且能提升患者降糖药物敏感性[12]。度拉糖肽具有理想的降糖效果[13], 但目前关于度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究仍较少。本研究结果显示, 2型糖尿病患者使用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗后血糖水平显著下降,提示二者联合应用能够有效控制患者血糖水平,治疗效果显著。临床研究[14-15]显示,除血糖水平异常外, 2型糖尿病患者还存在较为严重的血脂水平异常,改善患者血脂水平是临床治疗2型糖尿病的关键。马丁等[16]研究表示,度拉糖肽在改善患者血糖水平的同时能够调节患者血脂水平,对延缓病情进展至关重要。本研究结果显示, 2型糖尿病患者使用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗, TC、TG、LDL-C水平显著下降,提示二者联合应用能够有效改善患者脂代谢状况,帮助患者病情恢复,可能是因为度拉糖肽治疗能够降低患者食欲,从而延缓胃排空,降低血糖、血脂水平。

除糖脂代谢水平外, 2型糖尿病患者胰岛功能异常,致使机体血糖水平异常升高,参与2型糖尿病的发展[17-18]。本研究结果显示,使用度拉糖肽联合甘精胰岛素对患者治疗,患者HOMA-IS水平显著上升,HOMA-IR水平显著下降,提示二者联合能够有效改善患者胰岛功能,改善患者胰岛素分泌状况,从而起到降糖效果。2型糖尿病患者若合并动脉粥样硬化心血管疾病或心血管极高危因素,《中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》首推使用GLP-1受体激动剂治疗。度拉糖肽具有较长的半衰期(5 d), 2型糖尿病患者结合自身病情每周皮下注射0.75～1.50 mg即可达到良好的控糖效果。研究[19-20]表明, 2型糖尿病患者长时间的机体高血糖状态会导致机体氧化自由基生成异常增多,从而导致患者出现氧化应激反应,对患者多组织器官功能造成一定的影响。本研究显示, 2型糖尿病患者使用度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗后, CAT水平上升, LPO水平下降,可能是因为二者联合应用能够改善患者胰岛素分泌,有效改善患者血糖水平,从而减少患者氧自由基生成。

研究[21]发现, 2型糖尿病患者长期高血糖状况会导致一系列并发症,其中骨代谢异常为常见的并发症之一,会导致患者骨质疏松、骨折发病风险的提升。β-CTX水平与破骨细胞骨吸收水平密切相关, OC水平变化与成骨细胞功能具有密切联系。本研究显示,使用度拉糖肽联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者进行治疗,患者β-CTX水平下降, OC水平上升,提示二者联合能够有效抑制骨吸收、促进骨形成,其原因可能是使用度拉糖肽治疗在改善患者胰岛功能、血糖水平的同时促进成骨细胞生成,起到改善患者骨代谢的作用。骨形成是骨重建过程中重要的一环,而成骨细胞则是骨形成的主要细胞类型。成骨细胞合成并分泌多种生物活性物质,如OC, 其可以与羟基磷灰石结合,参与骨的形成和矿化。此外, OC还可以合成和分泌多种生长因子,如胰岛素样生长因子(IGF)和成纤维细胞生长因子(FGF), 这些生长因子可以促进成骨细胞的增殖和分化,进一步增强骨的形成。因此, OC水平的变化可以直接反映成骨细胞的骨形成功能。

综上所述,使用度拉糖肽联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者进行治疗,能够有效调节患者血糖血脂水平,改善患者胰岛功能,减轻患者氧化应激反应,改善患者骨代谢,以及调节UACR水平,并可为2型糖尿病的临床治疗提供理论依据。