朱亚男

糖尿病肾病(diabetes nephropathy, DN)是糖尿病中较为常见的一种微血管病变［1］, 临床上多有尿蛋白增加、血压升高、水肿等表现, 部分患者伴有贫血症状［2］。该病起病隐匿, 初发时一般没有明显症状, 主要以微量蛋白尿为主, 随着病情的发展, 蛋白尿和肾脏功能受损可进展为终末期肾病［3］。因此, 积极预防和治疗早期糖尿病肾病, 对延缓糖尿病肾病进程具有重要意义。胰激肽原酶是一种由机体分泌的内源性蛋白酶, 可活化纤溶蛋白, 改善微循环, 降低尿液中蛋白质含量, 是目前临床上治疗糖尿病肾病较为常用的一种药物［4］。胰激肽原酶对治疗糖尿病肾病虽有一定的疗效, 但单一用药药效局限, 且易产生不良反应。金水宝为虫草科植物的精华, 能滋补肺阴, 补肾阳, 固精益气,改善机体尿蛋白水平。本研究旨在探讨胰激肽原酶肠溶片联合金水宝片治疗对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响。具体阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1～12 月期间在本院接受治疗的80 例糖尿病肾病患者为研究对象, 按照随机数字表法分为对照组和观察组, 每组40 例。对照组男19 例, 女21 例；年龄41～72 岁, 平均年龄(54.78±6.16)岁；糖尿病病程最长8 年, 最短2 年, 平均病程(4.12±1.38)年。观察组男24 例, 女16 例；年龄42～73 岁, 平均年龄(54.76±6.21)岁；糖尿病病程最长9 年,最短3 年, 平均病程(4.35±1.61)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究符合《赫尔基宣言》相关要求, 患者及家属对本次研究均已知情同意。

1.2 纳入标准 ①年龄40～75 岁；②经生化室及病理组织检查符合《内科学》［5］中糖尿病肾病相关诊断标准；③沟通能力及认知能力均正常；④具有较好的依从性；⑤自愿参与研究, 均已签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①阿尔兹海默症患者；②严重的心、脑、肺实质性器官病变患者；③对本次研究中的药物成分过敏患者；④处于泌尿系统急性感染期患者；⑤中途退出研究患者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 患者接受胰激肽原酶肠溶片(常州千红生化制药股份有限公司, 国药准字H20067914, 规格：240 单位/片)治疗, 口服, 240 单位/次, 3 次/d, 治疗时间3 个月。

1.4.2 观察组 患者接受胰激肽原酶肠溶片联合金水宝片(江西济民可信药业有限公司, 国药准字Z20163112, 规格：0.42 g/片)治疗。胰激肽原酶肠溶片服用方法同对照组；金水宝片口服, 4 片/次, 3 次/d,治疗时间3 个月。

1.5 观察指标及判定标准 对比两组的治疗效果、肾功能指标、抗氧化指标及药物不良反应发生情况。

1.5.1 疗效判定标准 显效：患者经治疗后, 尿白蛋白 排泄率降低, ≤20 μg/min, 临床症状基本消失；有效：患者经过治疗, 尿白蛋白排泄率降低, 为21～200 μg/min, 临床症状大部分消失；无效：患者经治疗后, 肾脏功能没有改变或较治疗前有所下降。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5.2 肾功能指标 主要包括血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血β2-微球蛋白(blood β2-microglobulin, β2-MG)及尿微量白蛋白。治疗前后收集患者空腹静脉血4 ml 送至化验室,采用全自动生化分析仪［日本株式会社日立高新技术,国食药监械(进)字2009 第2402593 号, 型号：日立7180 型］进行血液样本分析。留取晨尿10 ml 用于检测尿微量白蛋白, 选择全自动尿有形成份分析仪［希森美康医用电子(上海)有限公司, 国食药监械(进)字2008 第2402705 号, 型号：UF-500i］对尿液标本进行分析。

1.5.3 抗氧化指标 治疗2 周后, 采用酶联免疫吸附试验专用仪器对样本进行分析, 检测MDA、SOD、GSH-Px 水平。

1.5.4 药物不良反应 观察两组的药物不良反应发生情况, 主要包括皮疹、恶心、呕吐等。

1.6 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为97.50%, 对照组为80.00%, 观察组高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前, 两组Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组Scr、BUN、β2-MG、尿微量白蛋白水平均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标比较( ±s)

表2 两组肾功能指标比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05

组别 例数 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 98.33±10.56 75.59±10.86a 7.84±1.43 5.24±1.31a对照组 40 96.54±10.55 81.32±10.45 7.81±1.51 6.15±1.62 t 0.758 2.405 0.091 2.762 P 0.450 0.019 0.928 0.007组别 例数 β2-MG(mg/L) 尿微量白蛋白(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 2.81±0.64 1.44±0.31a 27.56±3.18 15.33±2.09a对照组 40 2.75±0.62 1.89±0.42 27.55±3.21 17.66±2.18 t 0.426 5.452 0.014 4.880 P 0.671 0.000 0.989 0.000

2.3 两组抗氧化指标比较 治疗2 周后, 观察组MDA、SOD、GSH-Px 水平均高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组抗氧化指标比较( ±s)

表3 两组抗氧化指标比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 MDA(μg/L) SOD(IU/ml) GSH-Px(IU/ml)观察组 40 3.75±0.34a 92.33±10.22a 77.88±9.12a对照组 40 3.05±0.38 85.66±9.92 70.22±9.24 t 8.682 2.962 3.732 P 0.000 0.004 0.000

2.4 两组药物不良反应发生情况比较 观察组药物不良反应发生率2.50%低于对照组的22.50%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

糖尿病肾病是终末期肾脏疾病发生发展的主要病因之一［6］。有研究显示, 糖尿病肾病早期具有可逆性,一旦发展为高氮、持续蛋白尿等, 病情发展将会进入无法逆转的阶段, 严重时可致死［7,8］。临床上多采用药物治疗, 为降低病死率, 减少疾病对肾脏功能的损伤,选择何种药物治疗是目前临床上较为关注的问题。

本研究结果显示；观察组治疗总有效率高于对照组, 且肾功能指标优于对照组。原因分析, 胰激肽原酶在体内降解成多肽, 激活多肽系统, 可使血管平滑肌舒张, 改善微循环, 抑制系膜增生, 减少尿蛋白含量［9-11］。此外, 其还具有增强纤维溶解系统活性, 抑制血小板聚集和血栓形成等功效［12-14］。金水宝片由经发酵的虫草制作而成, 含有多种氨基酸、微量元素及维生素, 具有补肾益气、调和阴阳之效。另外, 金水宝片中的虫草含有虫草素、虫草酸、奎宁酸等物质, 能够增强细胞吞噬功能, 抑制血小板聚集, 防止肾脏损伤,促进肾细胞修复, 减少尿白蛋白排出［15-18］。金水宝片与胰激肽原酶片联合应用治疗效果较好, 可有效改善肾功能水平, 减少肾脏损伤。观察组抗氧化指标水平高于对照组, 且药物不良反应发生率低于对照组。原因分析, 氧化应激反应能够激活与其密切相关的多条信号通路, 进而对血管功能与结构产生直接作用, 导致糖尿病患者的血管发生一系列病变。金水宝中的氨基酸和维生素等活性成分可直接参与体内SOD 的代谢,发挥抗氧化作用, 同时, 还可对肾小管上皮细胞起到保护作用, 稳定溶酶体膜, 改善肾脏微循环, 调节机体内BUN、Scr 的含量, 使其维持在一个相对平衡的水平,进而降低蛋白尿的排出, 防止肾小管萎缩, 从而达到保护肾脏的目的［19,20］。两者联合应用可以发挥其最大的药效, 虽作用机制不同, 但相互之间具有协同作用, 安全性高, 不良反应少。

综上所述, 胰激肽原酶肠溶片联合金水宝片治疗糖尿病肾病具有较好的效果, 可以降低尿微量白蛋白含量, 改善肾功能, 充分发挥抗氧化功能, 减少药物不良反应发生, 值得临床推广借鉴。