刘天宇 张欣宇 郭佳宝 王培 贺永贵 习瑾昆, 郑桓

(华北理工大学 1基础医学院 河北省慢性疾病基础医学重点实验室,河北 唐山 063210;2公共卫生学院;3临床医学院)

氧化应激是导致心肌细胞死亡的重要原因,是缺血性心脏病发生的重要环节,可以引发动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤等。因此,减轻心肌细胞氧化应激损伤是心肌保护的重要策略之一〔1〕。 白藜芦醇(resveratrol)属于非黄酮多酚类化合物,从最初“法国悖论”开始,白藜芦醇的生物学效应得到广泛关注,其中最重要的就是心脑血管保护作用〔2〕。白藜芦醇通过诱导药物性预处理和后处理机制保护缺血/再灌注心脏,氧化应激、内质网应激、凋亡、自噬、一氧化氮等参与其心肌保护作用〔3,4〕。本实验室早期研究也证实,白藜芦醇通过环磷酸鸟苷(cGMP)/环尿苷酸依赖性蛋白激酶(PKG)信号使糖原合成酶激酶(GSK)-3β失活,通过与线粒体靶向素环蛋白(Cyp)D结合阻止线粒体通透性转移孔(mPTP)的开放,从而保护再灌注心脏〔5〕。

线粒体膜上存在的mPTP在心肌缺血/再灌注损伤中起关键作用。mPTP在再灌注早期开放并导致心肌细胞损伤,阻止再灌注时mPTP开放,可以减轻缺血/再灌注损伤,因此也被称为最终效应器〔6〕。研究显示,心肌梗死与重塑的病理基础是心肌细胞死亡,包括自噬、线粒体死亡途径、凋亡、坏死、焦亡和铁死亡,其中mPTP开放引起线粒体死亡途径与心肌损伤关系密切〔7〕。因此,阻止mPTP开放是有效保护心肌细胞的关键。白藜芦醇预处理可以减轻Ca2+超载,进而阻止mPTP开放。……