范金兰

恶性淋巴瘤指原发病灶在淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤,其病变来源于机体免疫系统,分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两大类,临床以非霍奇金淋巴瘤为主,可发生于任何年龄段,主要侵犯患者心、肺等重要器官,对患者生命安全造成严重威胁[1,2]。当前临床主要采用手术及放疗化疗方案治疗,化疗以CHOP方案为主,但化疗不仅能够杀灭癌细胞,还会在很大程度上损伤机体正常细胞,患者不良反应较多,治疗效果不理想[3,4]。中医常将恶性淋巴瘤称为“恶核、痰核、石疽”等,认为其根本病机因素为“痰”,合并“寒、瘀、毒、虚”表现出不同的临床证候,治疗应以解毒散结、扶正固本为主,化毒祛邪汤具备祛毒化瘀、补气活血之效,能够在祛除邪气的同时保护正气,缓解化疗药物的毒副作用。该研究旨在探讨化毒祛邪汤对恶性淋巴瘤CHOP化疗患者免疫功能的影响及用药安全性,现结合此次研究所得进行报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2023年1月菏泽市中医医院收治的恶性淋巴瘤患者80例,随机数字表法分为观察组与对照组,各40例。对照组男女各24、16例;年龄23～61岁,平均年龄(45.31±7.43)岁;肿瘤分型:弥漫性大细胞淋巴瘤26例、T细胞源性淋巴瘤14例;肿瘤分期:Ⅰ期7例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例。观察组男女各23、17例;年龄22～62岁,平均年龄(46.22±7.37)岁;肿瘤分型:弥漫性大细胞淋巴瘤25例、T细胞源性淋巴瘤15例;肿瘤分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期18例、Ⅲ期10例、Ⅳ期6例。2组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示其基础资料不会影响研究结果。该研究方案已通过菏泽市中医医院医学伦理委员会审批。患者及其家属均知情同意。

1.2 诊断标准西医参照《中国恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)》[5]中相关诊断标准;中医参照《中医肿瘤学》[6]中相关诊断标准。

1.3 纳入标准符合上述中西医诊断标准者;能够耐受CHOP化疗者;预期生存期6个月以上者;意识清晰且精神状态正常,可配合研究者。

1.4 排除标准合并心力衰竭、中毒感染等严重并发症者;依从性较差,无法完成化疗疗程者;临床资料不完整者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组给予CHOP化疗方案治疗,化疗第1天静脉注射注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字 H32020857,规格:0.2 g)0.75 g/m2、注射用盐酸表柔比星(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20183145,规格:10 mg)50 mg/m2、硫酸长春新碱注射液(合肥亿帆生物制药有限公司,国药准字H20233225,规格:1 ml∶1 mg)1.4 mg/m2;化疗第1～5天口服醋酸泼尼松片(国药集团容生制药有限公司,国药准字 H41020636,规格:5 mg),100 mg/d。28 d为1个周期,共治疗4个周期。观察组在对照组基础上联用化毒祛邪汤治疗,组方:麸炒白术25 g,太子参20 g,当归、茯苓、薏苡仁、白芍、何首乌、莪术、乳香、没药、白花蛇舌草各15 g,水蛭12 g,生半夏、生牡蛎、陈皮、蒲公英、金银花、山萸肉、紫草各10 g,柴胡、炙甘草各6 g。以水煎至200 ml药液口服,1剂/d,28 d为1个周期,共治疗4个周期。

1.5.2 观察指标①临床疗效:治疗后对2组患者临床疗效进行比较。②血常规:完善2组患者血常规检查,采集患者治疗前后空腹静脉血,使用全自动血液细胞分析仪[深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,粤食药监械(准)字2013第2400536号,型号:BC-5000]进行血常规指标检测,主要评估外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(ANC)。③免疫功能:治疗前后抽取患者空腹静脉血6 ml,离心制备血清(3000 r/min,10 min),使用流式细胞仪(美国BD公司,型号:BD FACSCalibur)测定患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+值。④血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平:治疗前后使用备用血清测定2组患者血清TNF-α、PDGF-BB水平,检测方法为酶联免疫吸附法。⑤生活质量评分:治疗前后使用健康状况调查问卷(SF-36)对2组患者生活质量进行评定,问卷由36条目组成,对应划分为心理健康、情感角色限制、活力、社会功能、躯体疼痛、一般健康、躯体机能、躯体职能8个维度,各维度总分为0～100分,得分越高代表患者生活质量越高[7]。⑥不良反应:记录并比较2组患者治疗期间的不良反应,包括心脏毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能异常。

1.5.3 疗效判定标准参照《中国恶性淋巴瘤诊疗规范(2015年版)》[5]。患者治疗后淋巴结肿块完全消失且消失时间持续1个月以上记为完全缓解;治疗后淋巴结肿块最大径总和减少30%以上且缩小时间持续1个月以上记为部分缓解;治疗后淋巴结肿块最大径总和减少30%以下或增大20%以下记为稳定;治疗后淋巴结肿块最大径总和增加20%以上或是出现新病灶记为进展。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者血常规指标比较与治疗前相比,治疗后2组患者外周血WBC、PLT、ANC水平均降低(P<0.05),观察组外周血WBC、PLT、ANC水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血常规指标比较

2.3 2组患者免疫功能比较与治疗前相比,治疗后对照组血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有明显降低(P<0.05),对照组血清CD8+及观察组血清 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均无明显变化(P>0.05);治疗后2组患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较,观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者免疫功能比较 (例,

2.4 2组患者血清TNF-α PDGF-BB水平比较与治疗前相比,治疗后2组血清TNF-α、PDGF-BB水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清TNF-α PDGF-BB水平比较

2.5 2组患者生活质量评分比较与治疗前相比,治疗后2组患者SF-36问卷各维度评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者SF-36评分比较 (分,

2.6 2组患者不良反应比较观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者不良反应比较 (例,%)

3 讨论

当前临床尚未明确恶性淋巴肿瘤的发病机制,但多数观点认为其与反复感染、免疫细胞恶性病变、免疫系统缺陷等因素相关,其发病部位较广,患者淋巴结、扁桃体、骨髓、脾脏都会受到累及,以无痛性、进行性淋巴组织增生为主要特征,患者普遍出现浅表淋巴结肿大,伴有脾脏、肝脏肿大等症状,恶性肿瘤晚期患者还会伴有贫血、发热等症状,危及生命安全[8,9]。当前临床治疗恶性淋巴瘤主要采用放化疗方式,CHOP为常用化疗方案,其中环磷酰胺、盐酸表柔比星的使用剂量关系着患者症状能否得到缓解,生存期能否得到延长,长期应用可能导致患者接受度及配合度较低,致使化疗方案延期或是药物剂量使用不充分等问题出现,导致化疗终止。

中医范畴中,恶性淋巴肿瘤并没有实际明确的中医病名,但按照其病症描述可划归“失荣、恶核、痰核”范畴,病机为肝郁气滞、气机失调,患者痰凝气滞致使痰毒内生,而由于疾病本身的消耗以及化疗所带来的损伤,会进一步加重患者气血损伤、肝肾阴虚,故中医认为治疗应理气化痰、解毒散结、益气养血[10,11]。化毒祛邪汤中麸炒白术作为君药,具有补脾益气、利尿消肿的效用;太子参具有补益脾肺、益气生津的效用,可用于补气阴;当归具有补血活血的效用,与太子参合用能够益气活血;茯苓能够利湿消肿、健脾止泻,同时又不伤及正气;薏苡仁能够舒筋除痹、清热排脓;陈皮同时具备健脾和中、止痛及祛痰燥湿之效;生半夏能够消痞散结、燥湿化痰,在痰核治疗中疗效较佳;生牡蛎能够敛阴潜阳、化痰软坚,可对症治疗瘰疠痰核;蒲公英、金银花、白花蛇舌草均为清热解毒之药,能够疏散风热、消肿散结;山萸肉与何首乌同用能够柔肝养肝;紫草具备活血凉血之效,能够解毒透疹,在防治阴虚耗血方面具备一定功效;乳香、没药能够活血散瘀、消肿止痛;甘草能够调和诸药,全方配伍使用,共奏祛毒化瘀、清热利湿、活血补气之效,在CHOP化疗基础上联用化毒祛邪汤能够控制淋巴肿块大小,控制患者病情进展。本研究中,观察组治疗总有效率更高,提示化毒祛邪汤用于恶性淋巴瘤CHOP化疗患者能够有效提升其临床疗效。

T淋巴细胞是人体中主要免疫细胞,其中CD3+能够参与免疫应答,CD4+的诊治能够促使B细胞抗体产生,CD8+能够参与肿瘤细胞的清除过程,CD4+/CD8+反映了人体细胞免疫功能的平衡[12]。TNF-α为免疫调节因子,能够诱导机体细胞凋亡,在肿瘤病变发展过程中具有重要作用,恶性肿瘤的进展与新生血管形成密切相关,PDGF-BB能够诱导形成新生血管系统,为肿瘤生长扩散提供基础条件及营养支持,同时还具备一定的促炎性,随着恶性淋巴瘤的进展,血清TNF-α、PDGF-BB水平会出现过度表达。恶性淋巴瘤作为免疫系统肿瘤,其发生发展与免疫功能及细胞因子水平有关,化疗在治疗肿瘤的同时还会对正常组织细胞造成损伤,导致机体免疫功能下降。现代药理学研究表明,太子参中富含多糖粗提物能够增强免疫力,此外还具有抗肿瘤转移、抗肿瘤化疗药物耐药的作用;麸炒白术中含有挥发油物质,能够双向调节肠胃功能,提升白细胞水平,增强人体免疫力;何首乌能够增强机体免疫功能,具有抗衰老之效;当归能够改善机体微循环,降低炎症反应,提高机体免疫,具有抗疲劳、抗肿瘤的作用,多味中药合用能够有效提升免疫功能,调节T淋巴细胞水平,抵抗机体炎症反应。化毒祛邪汤能够有效增强机体的特异性及非特异性免疫功能,促进脾脏化生,改善机体营养状态,提高癌细胞杀灭效果,有效维持正常的外周血WBC、PLT、ANC水平。在本研究中,治疗后观察组外周血WBC、PLT、ANC水平及血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高,治疗后观察组血清TNF-α、PDGF-BB水平更低,提示化毒祛邪汤用于恶性淋巴瘤CHOP化疗患者能够有效调节机体免疫细胞水平,改善血常规,减轻炎症反应,增强机体免疫功能,该结果与张莉莉等[13]研究结果较为一致。CHOP化疗能够有效阻止癌细胞的不断浸润、增殖,但其毒副作用较大,还会对患者体内正常细胞造成损伤,治疗后所产生的不良作用影响患者正常生活,接受化疗后患者生活质量出现明显降低,化毒祛邪汤组方中的太子参、何首乌等药均能够保护患者心脏、肝脏、神经功能,保护机体正常细胞活性,减轻化疗药物的毒性。此研究中,治疗后观察组SF-36问卷各维度评分高于对照组,且观察组治疗期间不良反应总发生率更低,提示化毒祛邪汤用于恶性淋巴瘤CHOP化疗患者能够有效提高患者生活质量,具有较高安全性。

综上,化毒祛邪汤用于恶性淋巴瘤CHOP化疗患者能够有效提升临床疗效,调节机体免疫细胞水平,改善血常规,增强机体免疫功能,且具有较高安全性,值得临床推广应用。