李超波，马向明，曹立瀛

063000 河北 唐山，华北理工大学附属开滦总医院 肝胆外科

作为一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因，p53 一直是肿瘤学研究的焦点之一，在近乎半数的肿瘤患者中存在TP53基因突变，其中80%为错义突变，是迄今为止人类癌细胞基因组中发生突变频率最高的基因，突变型p53 不仅失去了肿瘤抑制功能还获得了新的致癌能力，被认为是癌症发生、发展和预后不良的重要环节［1］。作为“基因守护者”，p53 可以被DNA 损伤、癌基因激活、营养缺乏以及氧化应激等多种应激因素激活，从而启动对特定靶基因的转录和各种细胞反应的调控，包括细胞周期停滞、细胞凋亡和衰老等［2］。近十几年来，随着肿瘤代谢研究的深入，p53 对肿瘤的代谢调控功能受到越来越多的关注。

有氧糖酵解增强而氧化磷酸化减弱是肿瘤糖代谢重编程的一个重要特征，目的是通过满足肿瘤细胞对抗氧化剂和合成代谢物质的巨大需求来完成其发生、增殖及侵袭［3］。p53 完全缺失的小鼠可迅速导致自发性胸腺淋巴瘤的发生，但小鼠p53基因的DNA 结合域的三个乙酰化位点（K117、K161、K162）在同时被精氨酸取代后形成的p533KR/3KR突变小鼠却丧失了周期停滞、衰老和凋亡等经典功能，保留了抑制糖酵解和降低活性氧 （reactive oxygen species，ROS） 的能力，并且p533KR/3KR小鼠并没有发生自发性胸腺淋巴瘤等早发性肿瘤，表明p53 抑制糖酵解的能力对其肿瘤抑制作用的重要性［4］。通过对肝癌等12 种常见恶性肿瘤的6 039 个癌症基因组图谱（TCGA）数据库患者样本……