任一鸣，张晋辉，王聪聪，王天堃，任学群，周建良

1. 河南大学淮河医院普外科（河南开封 475000）

2. 武汉大学中南医院心血管外科（武汉 430071）

3. 武汉大学中南医院循证与转化医学中心（武汉 430071）

心脏瓣膜病是最常见的心血管疾病之一，风湿性心脏病和老年退行性心脏瓣膜病是最常见的后天性发病因素。在过去20 年中，风湿性心脏病的死亡率保持稳定，而钙化性主动脉瓣狭窄的死亡率逐步上升[1]。钙化性主动脉瓣疾病（calcified aortic valve disease, CAVD）是指从主动脉瓣增厚和钙化而无血流动力学的变化，到主动脉瓣狭窄而引起左室流出道梗阻的一系列变化过程。临床现阶段唯一的治疗手段仍是主动脉瓣置换术，依然缺乏可以阻止或延缓CAVD 进展的药物[2-3]，因此，探明CAVD 的发生发展机制，寻找药物治疗靶点是该领域亟待解决的重点问题。

既往研究认为CAVD 是一个与衰老相关的、被动的、退行性的过程。而随着近年来研究发现，CAVD 实际是一个主动的、多因素参与的、可积极调节的生物学过程[4-5]，类似于血管动脉粥样硬化，涉及内皮功能活动障碍、炎症反应、脂质浸润、细胞外基质重塑和成骨分化等过程[6-7]。越来越多的证据表明，炎症反应是CAVD 的重要环节，不仅参与CAVD 的起始步骤，还通过调节骨形成相关的信号通路促进钙化形成[8]，其中Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）的功能尤为重要。TLRs 是免疫模式识别受体家族成员之一，可以通过识别外源性病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和内源细胞损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs)来激活一系列先天免疫反应[9]。本文就近年来TLRs 在CAVD 的机制进行综述，旨在为CAVD进一步的研究和治疗提供科学依据。……