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脱氢胆酸调控OPG/RANK和TRAF3抑制破骨细胞分化

2024-03-13朱禹潼张晓楠关溪尚东

中国骨质疏松杂志 2024年1期

朱禹潼 张晓楠 关溪 尚东,3*

1.大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室,辽宁 大连 116011

2.大连医科大学中西医结合研究院(学院),辽宁 大连 116044

3.大连医科大学附属第一医院普外三科,辽宁 大连 116011

骨质疏松症是一种代谢性骨病,以骨量丢失和结构退化为特征,易发生脆性骨折[1]。骨质疏松症影响着全球2亿多人[2]。在中国,骨质疏松症和老龄化的速度都在上升。中国男性和女性老年人大于50岁的骨质疏松患病率分别为6.46%和29.13%[3]。在全球范围内,骨质疏松及其相关的脆性骨折给患者带来了巨大的健康和经济负担,一直是主要的健康问题[4-5]。目前治疗骨质疏松的药物有双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂和地诺单抗[6]。然而,大多数药物有严重的副作用或不适合长期使用。

骨骼经过不断的重塑以保持矿化平衡和结构完整性。骨重建过程中,成骨细胞(骨形成)与破骨细胞(骨吸收)相互作用导致骨稳态[7]。过度骨吸收引起的骨稳态紊乱可导致骨质疏松[8]。来自单核巨噬细胞的破骨细胞(osteoclasts,OCs)促进骨吸收。巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)共同诱导破骨细胞分化[9]。NF-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)与RANKL结合,通过激活一系列下游靶向因子激活OCs[10]。

脱氢胆酸(dehydrocholic acid,DHCA)是一种人工合成的胆汁酸衍生物。DHCA作为一种利胆药,用于治疗急性胆源性胰腺炎,可抑制胰腺组织水肿和坏死[11]。也用于治疗胆管功能障碍、胆囊结石等疾病。然而,DHAC在骨质疏松症中的作用尚不清楚。……

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