基于网络药理学和动物实验探讨当归补血汤抗肝纤维化的作用
2024-03-12陶柏楠王咏兰刘道忠黄德斌
中成药 2024年2期
陶柏楠,王咏兰,刘道忠,万 星,黄德斌,袁 林∗
(1.湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北 恩施 445000; 2.四川大学华西基础医学与法医学院,四川 成都 610064)
肝纤维化的发病率很高,通常见于高脂肪饮食、酗酒、乙型肝炎(HBV) 感染[1]。在病理性肝纤维化肝脏中,主要表现为肝细胞损伤和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC) 活化,进而产生细胞外基质 (ECM) 沉积的过程[2]。肝纤维化是肝损伤发展为肝硬化、肝癌等危重疾病的中间阶段,在早期是可逆的,但在肝硬化阶段会发展为肝细胞癌前病变[3-4]。因此,阻止肝纤维化的发生发展具有重要意义。由于肝纤维化机制复杂且临床治疗药物疗效有限,因而研究与开发治疗肝纤维化特效药物尤为关键[5-6]。传统中医药有多靶点、多环节等特点,在抗肝纤维化方面有其独特优势。
当归补血汤是中医经典方剂,由黄芪和当归以5 ∶1 的比例组成,其中当归属肝、心、脾经,具有活血、补血功效[7]; 黄芪属肺、脾经,具有补气、固表功效[8],该方在临床常用来治疗正虚血瘀类疾病。且现代药理学研究表明,当归补血汤抗肝纤维化有显著效果,有改善肝功能、抗肝脏脂质过氧化损伤、降低肝组织羟脯赖氨酸(Hyp) 水平、减少ECM 沉积等作用[9-12]。尽管当归补血汤在抗肝纤维化方面有一定研究,但对于其抗肝纤维化的具体作用机制的探究仍然十分有限。本研究利用网络药理学构建“药物-成分-作用靶点-疾病” 网络,分析其相关生物学途径,预测当归补血汤抗肝纤维化的作用靶点及信号通路,并运用体内动物实验对相关通路和靶点进行验证,以期为中医药防治肝纤维化提供新思路。……
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