王 博 黄益洲 方华蓥 洪 娜 吕超蓝 刘 杰 余 跃

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，常被认为与自身免疫炎症密切相关［1］。典型的临床症状多为出血性腹泻，并且随着疾病的进展，最终会造成慢性失血、消瘦甚至结肠癌的发生［2］。内镜检查一直被认为诊断UC 以及对患者疾病活动度判别的金标准，由于其具有侵入性，患者对其依从性并不高。现有的用于反应UC 患者疾病活动度的生物标记物如红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、粪便钙卫蛋白等，由于其会受到多种因素如恶性肿瘤、药物等干扰，存在一定程度的局限性［3-5］。全身炎症反应指数（systemic inflammation response index，SIRI）以及全身免疫炎症指数（systemic immune inflammation index，SII ）是最新提出的2 种反应免疫炎症的标志物，已被证明与多种炎性相关性疾病及恶性肿瘤的发展、预后相关［6-7］。本研究旨在探讨SIRI 和SII 这2 种指数在UC患者临床治疗过程疾病活动度评估中的价值以及差异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年12 月至2022 年12 月就诊于安徽省立医院消化内科明确诊断为UC 的190例住院患者为UC 组，其中男性102 例，女性88 例，中位年龄50.5（40.0，59.0）岁；对照组选择同期本院健康体检中心志愿者79 例，其中男性42 例，女性37 例，中位年龄50（41.0，58.0）岁。两组研究对象年龄、性别一般资料相比差异无统计学意义（Z=-0.335，P=0.738；χ2=0.006，P=0.938）。UC 患者根据肠镜结果以及临床症状行Mayo 评分。若Mayo 评分≤2 分并且无单个分项评分＞1 分则为临床缓解，3～5 分定义为轻度活动，6～10 分定义为中度活动，11～12 分定义为为重度活动［8］。根据评分结果分为轻度活动期患者46 例、中度活动期患者104 例和重度活动期患者40 例。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号：2023-RE-083）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①根据中华医学会《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［9］明确诊断为UC者；②UC 组治疗期间均完成血常规、生化、ESR、CRP、肠镜检查并行Mayo 评分者；③健康对照组选择无慢性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等，同时同期完善血常规检查者。排除标准：①UC 诊断不明确者；②合并病毒、细菌等感染性疾病者；③合并血液系统、自身免疫系统疾病者；④近1 月服用类固醇激素、非甾体类药物者；⑤严重的肝肾功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 病例组 通过医院电子病历系统收集病例组一般资料，包括年龄、性别。所有患者均空腹抽取静脉血，并在4℃恒温冰箱进行保存，用于检测血细胞、生化、血沉、CRP 相关指标。其中希森美康全自动血球分析流水线（型号：XN-9000）用于检测静脉血中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数、CRP 水平，贝克曼生化分析仪（型号：AU5841）用于检测清蛋白水平，采用希森美康全自动血沉仪（型号：ALI-FAX）检测血沉水平。

1.3.2 对照组 通过医院电子病历系统收集对照组一般资料，包括年龄、性别、血常规结果（包括中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数）。

1.3.3 分析指标 依据血常规结果分别计算两组SII、SIRI、NLR［SII=中性粒细胞计数（N）×血小板计数（P） / 淋巴细胞计数（L）［6］，SIRI=中性粒细胞计数（N）×单核细胞计数（M）/淋巴细胞计数（L）［7］，NLR=中性粒细胞计数（N）/淋巴细胞计数（L）［10］］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行统计分析，正态分布计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析；偏态分布计量资料用M（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，多组间进一步两两比较采用 Bonferroni 方法；计数资料用率表示，组间比较行χ2检验；Spearman 相关性分析用于研究指标相关性，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析曲线下面积（area under curve，AUC）。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 UC 组与对照组一般资料及相关检测指标对比UC 组中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、SII、SIRI、NLR 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），淋巴细胞计数两组研究对象差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组对象相关检测指标对比[M（P25，P75）]

2.2 不同活动期组UC 患者血常规及其他实验结果对比 不同疾病活动度亚组间中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白、清蛋白、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；重度活动期组中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于中度活动期组及轻度活动期组（P＜0.05），中度活动期组中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于轻度活动期组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同疾病活动度血常规及其他实验结果对比

2.3 UC 患者SII、SIRI、NLR 与血沉、CRP、清蛋白相关性分析 Spearman 相关性分析结果显示，SII 水平与ESR、CRP 水平呈正相关（P＜0.05），与清蛋白、血红蛋白水平呈负相关（P＜0.05）；SIRI 水平与ESR、CRP 水平呈正相关（P＜0.05），与清蛋白水平呈负相关（P＜0.05）；NLR 水平与与ESR、CRP 水平呈正相关（P＜0.05），与清蛋白水平呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 UC患者SII、SIRI、NLR与检验指标相关性分析

2.4 SII、SIRI、NLR 水平及相关联合指标区分UC 患者疾病活动度的ROC 曲线分析 以SII、SIRI、NLR 及SII联合指标为检验变量，中重度疾病活动度UC 为状态变量绘制ROC 曲线。结果显示，SII、SIRI、NLR 区分UC中重度活动期患者与轻度活动期患者的AUC 分别为0.956、0.867 和0.885，对应的最佳截断值分别为376.035、0.798 和1.652。进一步对比分析三者诊断效能显示，SII 大于SIRI（Z=3.495，P＜0.05）和NLR（Z=3.424，P＜0.05），SIRI 与NLR 差异无统计学意义（Z=-0.667，P=0.505）。多种指标联合诊断发现，SII 联合CRP 诊断AUC 及灵敏度较单独SII 增高，但差异无统计学意义（Z=-0.995，P=0.320）。见图1、表4。

图1 SII、SIRI、NLR单独及其联合诊断ROC曲线分析

表4 SII、SIRI、NLR及联合指标在中重度UC患者中的预测价值

3 讨论

作为慢性炎症性肠病的一种类型，UC 常被认为与自身免疫炎症密切相关，病变多累及直肠，严重者可连续至结肠的近端，患者病情反复发作，生活质量受到严重影响［11］。内镜下愈合以及近年备受关注的黏膜组织愈合多用于评估UC 患者疾病活动度的有效方式，由于其价格昂贵且具有一定的侵入性，患者常常难以接受其作为常规评估方式［12］。而现有的其他用于评估UC患者疾病病情的生物标记物如ESR、CRP 等并没有表现出足够的灵敏性以及特异性［13］。因此，寻找简便、准确用于评估UC 患者治疗是否有效的指标非常必要。

血常规检查作为一项简便廉价的检查手段，其结果可用于反应患者体内的炎症水平状态［14］。研究表明，UC 患者黏膜损伤多发生在中性粒细胞聚集的地方，中性粒细胞通过释放弹性蛋白酶、过氧化物酶等加剧了肠道细胞的损伤［15］。血小板聚集则在UC 的发生发展中起到炎症的发展和维持作用，并且血小板计数增高会增加复发的风险［16］，此外，单核及淋巴细胞在肠道炎症中同样扮演着重要作用［17］。肠道慢性低度炎症的持续存在一方面使得肠黏膜屏障通透性增加以及免疫功能失衡，另一方面与肠道微生物的改变息息相关，最终造成一种恶性循环，导致患者不良结局的发生［18］。

SIRI 是一种近些年提出的基于血细胞计数的炎症反应标志物，在预测炎症相关性性疾病以及肿瘤疾病的发展预后方面备受关注，并且认为与传统的炎症标记物有明显的正相关性关系［19］。一项长达20 年的随访队列研究显示，SIRI 与成年人心血管因素死亡以及全因死亡密切相关［20］。而由Hu［21］首次提出的SII 多用于评估肿瘤及其他炎症相关性疾病的免疫系统功能状态，并且高水平的SII 被认为多与患者疾病严重程度以及不良结局密切相关［22］。本研究发现，与健康对照组相比，UC 患者中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板、SII、SIRI、NLR 升高，进一步分析不同疾病活动度UC 患者相关指标发现，重度疾病活动度亚组SII、SIRI、NLR 水平高于中度活动度亚组以及轻度活动度亚组，中度活动度亚组3 者水平高于轻度活动度亚组；其次分析了3 种指标与生物标记物的相关性，SII、SIRI、NLR 均与传统炎症标志物血沉、CRP 具有正相关性，且相关性血沉大于CRP，同时发现3 者均与清蛋白具有负相关性关系，提示身体营养状况对疾病严重程度的影响，营养状况越差，疾病严重程度越高；最后，应用ROC 曲线分析显示，3 者均能良好的区分中重度疾病活动度亚组与轻度活动度亚组，且SII 区分能力大于SIRI、NLR，在SII 截断值376.035 以上的UC 患者更可能处于中重度疾病活动度状态，相反在截断值以下则更倾向于处于轻度疾病活动期。进一步联合指标验证发现，虽然与SII 相比，SII 联合CRP 区域下面积及灵敏度稍有增高，但整体并未表现出统计学差异。这与Xie 等［23］研究结果相一致，SII 在区分患者疾病活动度中显示出良好的能力，且与相关生物标记物呈正相关关系，不同的是本研究同时比较了既往已被证明的指标NLR 以及最新出现的炎症指标SIRI，虽然3 者均存在着良好的区分不同疾病活动度的能力并且与相关疾病严重程度标志物相关，但是SII 优于SIRI 以及NLR。

综上所述，3 种指标在判定UC 患者疾病活动度中表现出良好的价值，且SII 诊断效能以及与相关炎症标志物相关性大于SIRI、NLR。本研究不足之处在于为回顾性研究，收集数据样本量较小，同时没有对UC 患者治疗方案进行分层研究，未来需要大样本、多中心、前瞻性的研究进行进一步的论证。