唐建萍,刘钟华

(1.吉林大学第一医院,吉林 长春 130021;2.长春中医药大学第三附属医院, 吉林 长春 130061)

瘢痕疙瘩(keloid scars,KSs)是一种皮肤纤维增殖性疾病,为皮肤损伤后结缔组织过度增生所产生的[1]。放射治疗是目前公认的瘢痕疙瘩最重要的临床治疗方法之一[2]。高能电子线照射时,从体表进入体内深部后都可以维持均匀的剂量分布,目前,已成为瘢痕疙瘩术后辅助放疗的最佳选择[3]。单纯手术切除是治疗瘢痕疙瘩和增生性疤痕的传统方法,复发概率为45%～100%[4]。放疗通常作为瘢痕疙瘩的术后辅助治疗,可将瘢痕疙瘩复发概率控制在15%～23%[2]。然而,其复发机制尚不清楚。成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein alpha,FAP)是一种膜上的丝氨酸蛋白酶(二肽基肽酶Ⅳ),可能在瘢痕疙瘩的侵袭性中发挥关键作用[5],对伤口愈合和肿瘤侵袭过程中细胞外基质的降解极为重要。FAP具有蛋白酶和胶原酶活性,但在正常成人组织中FAP通常呈阴性[6],提示FAP可能是治疗瘢痕疙瘩的新靶点,但目前关于FAP与放疗后瘢痕疙瘩复发关系的研究很少,因此有必要建立合适的动物模型探索新的治疗方法。将人源性组织移植到具有免疫能力的啮齿动物体内的主要障碍是其自身强大的异种免疫排斥反应[7],通过破坏对免疫细胞的发育、存活和功能起重要作用的相关基因,已经培育出了几种免疫缺陷小鼠品系[8]。本研究使用三重免疫缺陷(NCG)小鼠,通过构建人瘢痕疙瘩组织PDX异种移植NCG小鼠模型,研究FAP在瘢痕疙瘩复发中的作用机制,以期为瘢痕的临床治疗提供理论依据。……