郑立平，沈亦钰，胡春东，陈徐艰，费发明，王兢

嘉兴市第二医院 肝胆外科，浙江 嘉兴 314000

NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）依据蛋白质的结构与功能划分为N端热蛋白结构域（pyrin domain，PYD）、中间的NACHT结构域（NOD）和C 端富含亮氨酸的重复结构域（leucine-rich repeat，LRR）3个部分。PYD可与凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）末端PYD区域结合，形成NLRP3-ASC复合物，从而诱导ASC的Caspase募集结构域（caspase recruitment domain，CARD）招募天光氨酸激酶-1前体（pro-Caspase-1），进而形成NLRP3-ASCCaspase-1多蛋白复合体，即NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）。NOD属于腺苷三磷酸酶（NTPase）超家族成员，其通过Walker区域结合并水解ATP释放能量，对下游蛋白发挥重要调控作用[1]。LRR具有正电性，可通过离子能与无丝分裂基因A相关蛋白激酶7（never in mitosis gene A related kinase 7，NEK7）形成NEK7-NLRP3复合物，易被泛素化而处于自身抑制状态。见图1。

图1 NLRP3、ASC、Caspase-1及NLRP3炎症小体结构示意图

NLRP3炎症小体的活化，能促使Pro-Caspase-1发生水解，产生具有酶活性的Caspase-1，从而促进IL-1β、IL-18的成熟与释放，参与调控炎症反应和细胞凋亡等过程[2]。近年来，研究显示NLRP3 信号通路与乳腺癌、结直肠癌、肝癌及胰腺癌等多种肿瘤的发生发展密切相关[3-4]。其中，胰腺癌是一种发病隐匿、高度侵袭性的恶性肿瘤，早期诊断困难，临床预后较差，其发病机制仍不十分明确。本文通过对胰腺癌中NLRP3信号通路的研究进行综述，可以加深对胰腺癌发生机制的了解，为该疾病的诊断和治疗提供新的思路。同时，进一步探究胰腺癌中相关信号通路的表达及其意义，有助于揭示胰腺癌的发展过程和预后评估的新指标。

NLRP3信号通路的调控主要分为两个阶段，即NLRP3炎症小体的启动和NLRP3炎症小体的活化[5]。NLRP3炎症小体的启动……