王冬琴，任建业

上海中医药大学附属市中医医院血液科，上海 2000710

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）由一组具有骨髓衰竭特征的异质性骨髓肿瘤组成，主要临床特征包括造血功能障碍、形态学发育不良和外周血细胞减少等[1]。伴有多系血细胞减少、骨髓原始细胞比例升高或特征性染色体异常的MDS 患者通常会迅速进展为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），最终在未进行骨髓移植的情况下死亡[2]。组蛋白修饰是一种重要的表观标志，而组蛋白密码是组蛋白修饰在时间和空间上的组合，由组蛋白非结构化的氨基酸末端（N 端）尾巴空间位置、修饰类型、基团数量及修饰发生的时间共同构成，常见的组蛋白修饰存在于不同类型修饰酶作用环节的翻译过程中。骨髓肿瘤细胞核内各种效应蛋白与组蛋白修饰后的相应靶点结合，控制着MDS 细胞核染色体结构和基因表达调控等表观遗传现象，进而介导肿瘤细胞生长、凋亡、自噬及免疫反应等生命过程，因此组蛋白密码变换在MDS 发生发展过程中具有关键作用，研究相关分子标志物有助于理解MDS 的生物学行为，为MDS 的诊治提供重要信息。本文对组蛋白密码在MDS 中的研究进展进行综述。

1 组蛋白甲基化与MDS

组蛋白甲基转移酶及去甲基化酶能够动态调节组蛋白3（histone 3，H3）或组蛋白4（histone 4，H4）N 端精氨酸R1、R2 位点和赖氨酸K1、K2、K3残基的甲基化水平，其中K 位点的甲基化由组蛋白赖氨酸甲基转移酶（histone lysine methyltransferase，HKMT）和组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（lysine specific demethylase 1，LSD1）或含有Jumonji 结构域的组蛋白赖氨酸去甲基化酶蛋白家族共同催化完成。……