苑刚，孙海源，孙波

中国人民解放军海军第971 医院，山东青岛 266071

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是常见消化系统疾病，与环境、免疫、幽门螺杆菌（helicobacter pylori, HP）感染等因素有关，不仅容易引起胃溃疡、贫血、胃出血，也存在癌变风险，故需早诊早治[1-2]。另外，老年人群由于牙齿缺损，咀嚼能力衰退，容易加重胃部负担，加之老年人胃肠功能弱、幽门十二指肠蠕动异常、幽门括约肌松弛，所以极易罹患CAG，而随着人均寿命延长，CAG发生率不断攀升，故需不断完善其治疗方案[3]。现阶段临床主要对老年HP 阳性CAG 患者采用叶酸、三联或四联疗法，虽然也能获得一定疗效，不过药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）发生率、耐药性较高[4-5]。替普瑞酮是萜烯类药物衍生物，有助于保护胃黏膜、抗溃疡，但是关于其应用在老年HP 阳性CAG 患者中的效果尚需验证。因此，本文选取2021 年1 月—2022 年4 月中国人民解放军海军第971 医院收治的80 例老年HP 阳性CAG 患者为研究对象，就替普瑞酮应用在老年HP 阳性CAG 患者中的效果及对胃肠道激素、血清胃蛋白酶原Ⅰ（serum pepsinogen I, PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（serum pepsinogen Ⅱ, PG Ⅱ）的影响展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80 例老年HP 阳性CAG 患者为研究对象，参照随机数表法分为两组，各40 例。对照组男20 例，女20 例；年龄61～79 岁，平均（70.0±4.1）岁；病程2～10 年，平均（6.0±1.1）年；体质量50～89 kg，平均（69.3±2.2）kg；胃黏膜萎缩程度：III 度12 例，II 度15 例，I 度13 例。观察组男24例，女16 例；年龄60～78 岁，平均（69.8±3.8）岁；病程2～11 年，平均（6.3±1.0）年；体质量48～88 kg，平均（68.9±2.6）kg；胃黏膜萎缩程度：III 度10 例，II 度17 例，I 度13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①以《慢性胃炎基层诊疗指南（2019年）》[6]为诊断标准，基于临床检查（如胃镜、13C 尿素呼气试验）、临床表现（如嗳气、上腹部隐痛、乏力）等确诊为HP 阳性CAG；②近2 周未接受HP 阳性CAG 相关治疗；③近1 周未服用抗凝、抗血小板药物；④知情且接受研究方法。

排除标准：①合并消化道恶性肿瘤、消化性溃疡等其他胃肠道疾病者；②研究涉及药物过敏、过敏体质者；③严重精神心理疾病者；④用药依从性欠佳者；⑤急性感染者；⑥严重心肝肺肾等疾病者；⑦无法描述症状、配合问诊查体者；⑧胃切除者。

1.3 方法

对照组（采用叶酸+三联疗法）：口服叶酸（国药准字H12020215，规格：5 mg×100 片）用法用量：3 次/d，10 mg/次+克拉霉素胶囊（国药准字H20093160，规格：0.25 g×6 粒）用法用量：2 次/d，0.5 g/次+阿莫西林胶囊（国药准字H34023532，规格：0.25 g×10 粒×4 板）用法用量：2 次/d，1 g/次+埃索美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20046379，规格：20 mg×7 片）用法用量：2 次/d，20 mg/次。

观察组（加用替普瑞酮）：叶酸+三联疗法同对照组，同时口服替普瑞酮胶囊（国药准字H20093656，规格：50 mg×10 粒×8 板）用法用量：3 次/d，50 mg/次，餐后服用。

两组疗程：均为3 个月，期间禁食肥腻、生冷、辛辣类食物。

1.4 观察指标

①胃肠道激素：评价指标为表皮生长因子（epidermal growth factor, EEGF）、生长抑素（somatostatin,SS）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP），方法：采血（晨起空腹静脉血3 mL）、制备血清（离心10 min、3 000 r/min），再以免疫比浊法检测。

②PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值（PGⅠ/PGⅡ,PGR）：采血及制备血清方法同①，再以酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）测定PGⅠ、PGⅡ，计算PGR。

③炎性因子：评价指标为肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）、白细胞介素-11（interleukin-11, IL-11）、白细胞介素-8（interleukin-8, IL-8）。方法：采血及制备血清方法同①，再以化学发光免疫分析法测定TNF-α，以ELISA 测定IL-11、IL-8。

④不良反应：统计不良反应发生情况（便秘、恶心、面色潮红、腹泻）。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胃肠道激素水平比较

治疗前，两组EGF、SS、CGRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组较对照组EGF 更低，SS、CGRP 更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者胃肠道激素水平对比(±s)

表1 两组患者胃肠道激素水平对比(±s)

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2.2 两组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比较

治疗前，两组PGⅠ、PGⅡ、PGR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组较对照组PGⅠ、PGR 更高，PGⅡ更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平对比(±s)

表2 两组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平对比(±s)

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2.3 两组患者炎性因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-11、IL-8 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组较对照组TNF-α、IL-11、IL-8 更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平对比(±s)

表3 两组患者炎性因子水平对比(±s)

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2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组与对照组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

CAG 多发于老年群体，并且HP 感染是其重要危险因素，容易促进胃分泌腺体萎缩、不典型增生，所以必须积极防治老年HP 阳性CAG[7-9]。以往主要以三联疗法治疗老年HP 阳性CAG 者，但是随着HP 对抗菌药物耐药性的增强，导致该方案疗效欠佳。叶酸是水溶性B 族维生素，可以诱导胃肠黏膜上皮细胞凋亡，修复及保护胃黏膜细胞，不过药效起效较慢，并且不适合单独治疗老年HP 阳性CAG者。有报道指出，替普瑞酮可以补充磷脂质，加速萎缩胃黏膜再生，当与三联疗法叶酸共同应用于老年HP 阳性CAG 患者时，可以取得满意效果[10]。

本研究表明，替普瑞酮对老年HP 阳性CAG 患者有较好的治疗效果。①研究呈观察组与对照组比较，EGF、PGⅡ更低，SS、CGRP、PGⅠ、PGR 更高（P＜0.05），与张白羽[11]的报道一致，分析原因：EGF 参与损伤胃黏膜重建，可以促进成纤维细胞、上皮细胞增殖；SS 可以反映胃酸分泌情况，并且可以调节胃酸，减轻胃酸对消化道黏膜的损伤程度；CGRP 可以改善胃肠黏膜微循环供血；PGⅠ、PGⅡ可以反映胃黏膜腺体萎缩情况；而从研究结果来看，观察组加用替普瑞酮更能调节EGF、PGⅡ、SS、CGRP、PGⅠ、PGR 水平，可能是因为替普瑞酮能够提高胃壁黏液内磷脂质浓度，可以减轻胃黏膜损伤，提升胃黏膜防御功能，促进损伤重建，同时替普瑞酮也能加速高分子糖蛋白生物合成进程，有效修复胃黏膜血管及分泌腺，另外，替普瑞酮亦能促进坏死组织代谢，维持胃黏膜细胞增殖部位稳定性，改善胃黏膜完整性，促进CGRP 生成[12]。②观察组的TNF-α 为（49.77±4.01）ng/L、IL-11 为（36.61±4.53）ng/L、IL-8为（7.22±1.01）ng/L 低于对照组的（56.54±3.95）、（50.49±4.28）、（8.35±1.14）ng/L（P＜0.05），与吴晋[13]的报道一致，其对33 例对照组老年HP 阳性CAG 患者进行叶酸+三联疗法，而对另外33 例观察组老年HP 阳性CAG 患者加用替普瑞酮，结果亦发现观察组的TNF-α 为（48.56±6.15）ng/L、IL-11 为（35.42±4.50）ng/L、IL-8 为（7.06±1.72）ng/L 低于对照组的（59.84±6.43）、（51.19±4.38）、（8.83±1.69）ng/L（P＜0.05），分析原因：替普瑞酮既能促进胃黏膜细胞再生，也能促进胃黏膜局部微循环改善，增强前列腺素合成，加快胃黏膜修复进程，减少损伤胃黏膜的致炎因子释放、分泌，故能降低TNF-α、IL-11、IL-8水平[14]。③两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），与贾沐等[15]的报道一致，提示加用替普瑞酮后不会显著提升用药风险，可以保障老年患者用药安全。

综上所述，替普瑞酮能够有效治疗老年HP 阳性CAG 患者。