徐梦娇 ，晏军

1.中国中医科学院望京医院，北京 100102；2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700

人参是五加科植物人参的干燥根及根茎，最早见于《神农本草经》，书中记载：“味甘，微寒，主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智。久服，轻身延年。”人参中的生物活性成分包括皂苷、多糖和酚类[1]。其中，人参皂苷在抗炎、抗肿瘤、缓解氧化应激、调节内质网应激等方面应用广泛[2]。

目前，关于人参皂苷的研究成果颇多，如何准确掌握该领域的研究现状及发展趋势已成为业界关注的热点。为此，笔者采用文献计量学方法，利用VOSviewer1.6.17软件与CiteSpace5.8.R2软件对相关文献进行分析及可视化展示，梳理其研究热点及发展前沿，为人参皂苷的后续研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

检索中国知识资源总库（CNKI），选择“高级检索”模式进行“主题”字段检索，以主题=（“人参皂苷” OR “人参皂甙”）进行检索。检索时间范围为2012年1月1日-2021年12月31日。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：人参皂苷相关文献，文献类型包括学术期刊、学位论文。排除标准：重复发表的文献、新闻报道、会议摘要、科技成果等。

1.3 数据分析

采用文献计量学方法，结合VOSviewer1.6.17与CiteSpace5.8.R2对数据进行可视化分析。纳入文献导入Excel2016进行发文量分析并绘制折线图。将CNKI检索出的文献按照Refworks格式下载并导入到VOSviewer1.6.17软件，在该软件中设置参数Type of analysis分别为“Co-authorship”和“Co-occurrence”，最小阈值分别设置为3和7；将Refworks格式文件以“download_**”命名，在CiteSpace5.8.R2软件中进行数据转换后，对其进行关键词突现分析。关键词突现反映相应时间节点内出现次数频繁的关键词，在一定程度上可反映该时段的研究热点及发展前沿[3]。Time Slicing（时间分区）设置为2012-2021年；Years Per Slice（时间切片）设置为1；Node Types（节点类型）设置为Keyword；Minimum Duration（最短持续时间）设置为2，剪枝方式选择pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network以简化图谱。

根据普赖斯定律[3]计算核心作者数量，确定计算公式其中ηmax代表发文量最多的作者所发的论文数量，发文量≥N篇的作者确定为核心作者。

2 结果

2.1 发文量分布

共纳入文献3 517篇，发文量分布见图1。2012-2021年，发文量整体处于平稳波动状态。在2015年出现第一个发文高峰，年度发文量380篇；在2020年出现最低发文量为300篇。通过对发文量年度趋势的分析可知，近10年关于人参皂苷的相关研究呈稳定发展的态势，无较大波动。

图1 2012-2021年人参皂苷研究文献发文时间分布

2.2 发文机构

发文量较高的机构见表1。发文数量较高的为长春中医药大学，发文量112篇；其次依次为吉林农业大学、吉林大学、北京中医药大学、中国农业科学院、成都中医药大学、南京中医药大学、天津中医药大学、辽宁中医药大学、黑龙江中医药大学。

表1 2012-2021年人参皂苷研究文献高频研究机构（前10位）

2.3 核心作者

3 517篇文献涉及作者4 171位。其中以刘淑莹发文量最多（16篇）。根据普赖斯定律确定N≈3，即发文量≥3篇的作者为核心作者，共有160位，累积发文量为585篇，约占总发文量的16%。发文量≥7篇的有刘淑莹（16篇）、越皓（9篇）、陈乃宏（8篇）、郑飞（8篇）、刘洋（7篇）、刘佳（7篇）、张涛（7篇）、戴雨霖（7篇）。

利用VOSviewer软件构建核心作者聚类视图，见图2。160位核心作者中联系较为紧密的有36位，共形成10个聚类，聚类中作者数量最多为7位，最少为1位。此聚类显示，多数团队的阵容尚有一定规模，但各个团队间的跨地域合作较少。

图2 2012-2021年人参皂苷研究文献核心作者共现网络（发文量≥3篇）

2.4 关键词

2.4.1 共现分析

3 517篇文献中，共有关键词9 721个。设置关键词最小出现频次为7，共得到313个关键词，剔除同义词、英文关键词、无意义词后得到55个关键词，按出现频次由高到低排序，前12位关键词为人参皂苷、人参、含量测定、细胞凋亡、氧化应激、质量控制、药代动力学、抗氧化、代谢组学、抗肿瘤、肠道菌群、细胞增殖，见表2。

表2 2012-2021年人参皂苷研究文献高频关键词（前12位）

2.4.2 聚类分析

关键词聚类见图3，VOSviewer软件显示，节点数为55，聚类数为7，节点间连线为231，总联系强度为583。聚类具体内容见表3。此研究共形成7个聚类，即7个研究主题，分别为：①人参皂苷的提取与含量测定；②人参皂苷的药理作用；③人参皂苷在神经系统疾病的研究及作用机制；④人参皂苷的抗炎作用；⑤人参皂苷改善能量代谢的作用；⑥人参皂苷的抗氧化作用；⑦人参皂苷的抗肿瘤作用。

表3 2012-2021年人参皂苷研究文献关键词聚类信息

图3 2012-2021年人参皂苷研究文献关键词聚类网络

在关键词聚类基础上对关键词的叠加时间进行可视化分析，见图4。图中黄色节点表示2018年以来的最新研究热点，包括炎症、抗炎、益生菌、肠道菌群、代谢组学、自噬、抗衰老、抗抑郁、阿尔茨海默病、星形胶质细胞。2018年以来，本领域的研究热点聚焦在人参皂苷的抗炎、抗抑郁、抗衰老、自噬等机制的研究及其对神经系统疾病、肠道菌群的影响。

图4 2012-2021年人参皂苷研究文献关键词时间视图

2.4.3 突现分析

关键词突现分析见图5。2012-2015年为第1阶段，突现强度最高的关键词为“超高效液相色谱”（8.616 6），突现关键词包括“含量测定”“超高效液相色谱”“指纹图谱”“提取”“质量评价”“质谱法”“人参皂苷rg1”，该阶段研究聚焦于色谱技术在人参皂苷的提取、含量测定、指纹图谱方面的应用；2015-2018年为第2阶段，突现强度最高的关键词为“抗肿瘤”（3.446 6），突现关键词包括“细胞凋亡”“临床疗效”“动物实验”“肝癌”“作用机制”“抗肿瘤”“食道癌”“信号通路”，该阶段研究方向为通过开展临床试验与动物实验挖掘人参皂苷的作用机制，研究深入到信号通路分子层面，疾病主要以肿瘤为主；2018-2021年为第3阶段，突现强度最高的关键词依次为“药物研发”（3.834 3）、“组学”（3.690 3）和“药物代谢”（3.406 8），突现关键词包括“质谱-色谱”“药代动力学”“复方制剂”“药物代谢”“药物研发”“肠道菌群”“内质网应激”“糖尿病”“氧化应激”“代谢组学”。随着人参皂苷研究的不断深入，通过前2个阶段的研究积累，人参皂苷的临床疗效得到验证，作用机制逐渐清晰，第3阶段进入临床转化期，该阶段研究热点为以人参皂苷为主要成分的复方制剂的研发及明确药物在体内的代谢，以期为新药研发做前期准备。此外，该阶段人参皂苷与糖尿病、肠道菌群、内质网应激、氧化应激的研究成为前沿趋势。

图5 2012-2021年人参皂苷研究文献突现关键词

3 讨论

本研究采用VOSviewer和CiteSpace软件对人参皂苷研究文献进行可视化分析，近10年关于人参皂苷的相关研究呈稳定发展的态势，相关研究涉及领域广泛，研究内容集中在药学与医学方向，初步形成了各研究领域的核心作者群，研究机构主要为中医药大学，说明中医药领域比较重视人参皂苷的研究。此外，发文量排名前3位的高校均位于吉林省，这与吉林省是人参主要产地密不可分。

刘淑莹所在机构为长春中医药大学，其团队主要研究人参皂苷的提取方法和化学成分测定，通过体外模拟胃肠道环境，建立了提取人参皂苷的仿生方法[4-5]；越皓所在机构为长春中医药大学，其团队主要研究方向为人参皂苷对肠道菌群的作用，运用质谱技术对人参皂苷在人肠道菌群中的代谢产物进行分析，并通过高通量测序技术确定人参皂苷对人肠道菌群的影响[6-7]；陈乃宏所在机构是湖南中医药大学及协和医学院药物研究所，其团队主要研究方向为人参皂苷对神经系统疾病（如阿尔茨海默病、脑缺血再灌注损伤）的作用[8-10]。通过分析核心作者合作网络发现，已初步形成核心作者团队，每个团队的研究方向较为明确，且积累了一定的学术成果。结合核心作者合作网络视图可知，虽然已初步形成核心作者团队，但跨团队之间缺乏交流合作，不利于后期开展深入研究。

通过关键词聚类及突现可以看出，质谱技术及多组学技术在该领域研究中起着关键作用。2012-2015年质谱、液相色谱技术是研究热点；核心作者通过质谱、色谱串联技术完成了对人参皂苷化学成分的定性和定量分析及其在体内代谢产物的定量分析[4-7]。2018-2021年，质谱、液相色谱技术仍是研究热点，但主要运用于检测含有人参皂苷的复合制剂或中药复方的药代动力学。此阶段，质谱、色谱技术的串联组合用于检测人参皂苷及其复方制剂干预疾病后体内蛋白分子的变化及明确药物在体内的代谢。这一转变说明人参皂苷的研究逐渐趋于成熟，作用机制逐渐清晰，临床疗效得到验证，较为系统地展示了人参皂苷由基础理论走向临床实践及药物的临床应用转化过程。

对关键词进行突现和时间线分析可了解不同时期主要的研究内容。分析可知，近10年关于人参皂苷的药理研究逐渐深入，前期聚焦于人参皂苷的抗肿瘤、抗氧化、抗疲劳、抗细胞凋亡等药理作用，后期侧重于人参皂苷的抗炎、抗抑郁、抗衰老、调节自噬和内质网应激、调节肠道菌群等药理作用，研究深入到信号通路分子水平。人参皂苷研究热点的转变说明研究者紧追研究前沿，有利于深入挖掘人参皂苷的药理作用。研究的主要疾病是帕金森病、阿尔茨海默病、脑缺血再灌注损伤、食道癌、肝癌、糖尿病、心肌肥厚等，其中神经系统疾病及肿瘤是研究的热点。这在一定程度上体现了中医药多途径、多靶点、多层次干预疾病的作用特点。

综上所述，人参皂苷相关领域不断延伸，研究热点不断迁移，研究层面不断深化。研究领域由最初的有效成分提取、活性成分测定为主发展到临床研究、基础实验的作用机制研究再到近年来的新药研发，展现了单体到复方药物的临床应用转化过程。此外，知识图谱展现了人参皂苷通过抗炎、抗肿瘤、缓解氧化应激、调节内质网应激等发挥多途径、多靶点、多通路干预疾病的特点，其在改善神经系统疾病、心血管疾病、内分泌疾病、肿瘤等疾病方面发挥重要作用。建议开展以人参皂苷为主要成分药物的随机、双盲、对照的大样本、多中心的病例研究或真实世界研究，并完善其临床疗效的系统评价；各机构、各团队、各学者应该加强讨论与交流，促进形成跨团队、跨学科、跨地域的多中心大型研究。