李楠　郭永梅　张上仕　蔡雄　邹金荣

【摘要】 目的：探討生长分化因子-15（GDF-15）对稳定期非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者预后的预测价值，并分析影响稳定期NSTEMI患者预后的危险因素。方法：选择2020年7月—2022年4月在上饶市人民医院接受择期经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗的稳定期NSTEMI患者100例，根据随访过程中是否出现心血管不良事件（MACE）分为MACE组和对照组。对两组预后情况使用单因素及logistic多因素回归分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清GDF-15对稳定期NSTEMI患者预后的预测价值。结果：随访过程中2例脱落。MACE组与对照组年龄、体重指数（BMI）、梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组GDF-15水平比较，差异有统计学有意义（P<0.05）；梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史和GDF-15是影响NSTEMI患者预后的危险因素（P<0.05）。GDF-15预测NSTEMI患者MACE曲线下面积为0.825（P<0.05）。结论：GDF-15与稳定期NSTEMI患者PCI后MACE有关，对预测预后有重要价值。梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史和GDF-15也是影响NSTEMI预后的危险因素。

【关键词】 生长分化因子-15 非ST段抬高型心肌梗死 预后 预测价值

Prognostic Influencing Factors of Stable NSTEMI Patients and the Predictive Value of GDF-15 for Prognosis/LI Nan， GUO Yongmei， ZHANG Shangshi， CAI Xiong， ZOU Jinrong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 143-147

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of growth differentiation factor 15 （GDF-15） for prognosis in stable non-ST-segment elevation myocardial infarction （NSTEMI） patients， and to analyze the risk factors affecting the prognosis of stable NSTEMI patients. Method： A total of one hundred patients with stable NSTEMI who underwent elective percutaneous coronary intervention （PCI） in Shangrao People's Hospital from July 2020 to April 2022 were selected， they were divided into the MACE group and the control group according to the presence or absence of adverse cardiovascular events （MACE） during the follow-up. The prognostic factors were used univariate analysis and multivariate logistic regression analysis， the predictive value of serum GDF-15 for stable NSTEMI patients was analyzed using the receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： 2 cases dropped out during follow-up. The age， body mass index （BMI）， infarct area， onset to treatment time， smoking history， diabetes history and hyperlipidemia history were compared between the MACE group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. GDF-15 levels in the two groups were significantly different （P<0.05）. The infarct area， onset to treatment time， smoking history， diabetes history， hyperlipidemia history and GDF-15 were risk factors affecting the prognosis of NSTEMI （P<0.05）. The area under the curve of GDF-15 for predicting MACE in patients with NSTEMI was 0.825 （P<0.05）. Conclusion： GDF-15 is associated with MACE in patients with stable NSTEMI after PCI， and it is of high prognostic value. Infarct area， onset to treatment time， smoking history， diabetes history， hyperlipidemia history and GDF-15 are risk factors influencing the prognosis of NSTEMI.

[Key words] Growth differentiation factor-15 Non-ST-segment elevation myocardial infarction Prognosis Predictive value

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.033

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）相较于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）病情更轻，其冠状动脉并未完全堵死，堵塞血栓种类不同，梗死面积不一，病理学上称其为非透壁性梗死，虽然NSTEMI病情较轻但对于高危患者仍需在2、3 h内完成手术[1-2]。有研究表明，生长分化因子-15（GDF-15）与心室重构、心力衰竭等显著相关[3-4]。GDF-15是一种应激反应的细胞因子，也可称其为巨噬细胞抑制因子，其属于转化生长因子-β中的一种[5]。有多项研究表明，GDF-15在多种疾病发生于进展中发挥着重要作用，如肿瘤、心脏病、糖尿病等，同时其在组织损伤中炎症与凋亡途径中也发挥著作用[6-8]。还有研究显示，GDF-15水平在心肌缺血、缺血再灌注等病理过程中出现明显升高的现象，表明其对心脏损伤有着密切关系[9-12]。同时GDF-15水平与NSTEMI患者心室重构也有着联系，因此有研究提出，GDF-15能预测NSTEMI患者的预后[13-14]。同时目前NSTEMI手术虽然较为成熟，可以明显提高患者生存率，但其预后较差，且影响患者预后的相关因素尚不清晰，缺乏具体干预手段。故本研究在探讨GDF-15对稳定期NSTEMI患者预后的预测价值的同时分析影响稳定期NSTEMI患者预后危险因素，以期丰富其临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年7月—2022年4月在上饶市人民医院接受择期经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗的稳定期NTEMI患者100例为研究对象。纳入标准：（1）有胸闷胸痛等症状，伴或不伴有心电图缺血性改变；（2）发病72 h以内接受PCI治疗；（3）年龄55～75岁；（4）为首次接受PCI手术治疗，且成功。排除标准：（1）既往已接受心脏外科手术治疗或6个月之内已接受PCI治疗；（2）有明显出血的风险；（3）有肿瘤、感染及重度肺通气功能障碍。脱落标准：患者在随访期间出现如下情况：（1）接受冠状动脉搭桥（CABG）；（2）因心力衰竭或肾功能衰竭[即肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min]住院治疗；（3）无法取得联系，失访。研究对象中男59例，女41例；年龄55～75岁，平均（61.27±3.95）岁；发病至治疗时间2～15 h，平均（6.59±1.93）h。研究通过医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 指标检测 所有受试者均在行血管造影及PCI手术前采集检测所需血液，时间不得超过72 h，且采集的血液应冷冻保存。GDF-15运用酶联免疫吸附法（ELISA）测定（检测试剂盒由上海研生实业有限公司提供），由同一名有着丰富经验的医师测定，且检测时医师不知晓本研究及患者病情。

1.2.2 预后评估 患者手术完成后进行12个月随访，统计所有患者术后多久主要心脏不良事件（MACE），包括复发心绞痛、严重心率失常、急性心肌梗死等。

1.3 统计学处理

本研究所用数据均使用SPSS 18.0软件分析。其中GDF-15等数据以（x±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行字²检验；MACE发生的多因素分析采用logistic回归分析，使用受试者操作特征曲线（ROC）分析GDF-15对NSTEMI患者预后的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后情况

入组100例患者中，有2例脱落（男女各1例）。余98例患者中，发生MACE 16例（16.33%），包括复发心绞痛6例、严重心律失常4例、急性心肌梗死3例、非致命性再次心肌梗死2例、心源性死亡1例，将发生MACE患者设为MACE组，其余为对照组。单因素分析结果显示，两组年龄、体重指数（BMI）、梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组性别、梗死部位对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。同时MACE组与对照组GDF-15值分别为（1 344.63±245.72）ng/L与（985.77±200.48）ng/L，差异有统计学意义（t=7.157，P<0.05）。

2.2 影响NSTEMI患者预后不良的多因素分析

以是否发生MACE为应变量（发生MACE为1，未发生MACE为0），以单因素分析中对差异有统计学意义纳入logistic，以相关因素为自变量，并对其中计数资料进行赋值，包括年龄（≤60岁=0，>60岁=1）、BMI（<24 kg/m2=0，>24 kg/m2=1）、梗死面积（小=0，大=1）、吸烟史（无=0，有=1）、糖尿病史（无=0，有=1）、高血脂史（无=0，有=1）；其中发病至治疗时间、GDF-15为计量资料不赋值，按照实际值分析，多因素logistic回归分析结果显示梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史和GDF-15是影响NSTEMI患者预后的危险因素（P<0.05）。见表2。

2.3 GDF-15对患者预后的预测价值

ROC曲线分析显示，GDF-15预测NSTEMI患者MACE的曲线下面积为0.825，95%CI为0.719～0.930（P<0.05），确定临界值为1 219.65 ng/L，此时预测MACE的敏感度和特异度分别为75.00%、86.59%。见图1。

3 讨论

NSTEMI属于冠心病一类，其治疗方案复杂，预后不良，虽相较于STEMI病情较轻，但从远期预后来看，NSTEMI的病死率约为STEMI的两倍，因此临床中预测NSTEMI患者预后显得十分重要[15-17]。GDF-15最早是从激活的巨噬细胞中来，是一种应激蛋白，早期研究中多用来探讨其与肿瘤进展的相关性，近些年来逐渐有学者发现其可在心血管系统中发挥保护作用，如卫兵艳等[18]的研究表明GDF-15可通过抑制核因子k轻链增强子通路及蛋白激酶通路等来保护静脉内皮细胞及心脏，故而有学者提出GDF-15与NSTEMI预后存在相关性，故本研究主要分析GDF-15预测NSTEMI预后的价值。

本研究结果显示，梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史是影响NSTEMI患者预后的危险因素，提示临床中要改进医院急救系统，缩短发病至治疗时间，针对梗死面积偏大的患者要予以更多关注，对患者日常生活中的不良习惯进行纠正，同时针对患有基础性疾病的患者要予以针对性措施，一次来改善患者预后。

本研究结果显示两组GDF-15差异有统计学意义。分析原因在于GDF-15是一种新型心血管功能障碍标志物，其在普通成年人胎盘及前列腺中有着较高的表达水平，在胰脏、腎脏等脏器中也有表达，但在心脏中含量较低甚至几乎不表达，而在心肌细胞受损时其表达水平会发生显著变化，因此GDF-15可以作为心脏功能缺损的标志，故而发生MACE的患者与未发生MACE的患者的GDF-15水平存在明显差异[19-20]。有研究发现，在心脏缺损的情况下GDF-15在心肌细胞中的表达会异常升高，进一步佐证了GDF-15可作为影响NSTEMI患者预后的主要因素的原因[21-23]。本研究进一步使用ROC曲线分析GDF-15对NSTEMI患者预后的预测价值，结果显示GDF-15预测NSTEMI患者预后的曲线下面积为0.825，预测价值较高，分析原因可能为，心肌细胞受损时会促进GDF-15的表达，同时白细胞介素等炎症因子也会诱导巨噬细胞表达GDF-15，进而抑制巨噬细胞激活，来达到减少机体炎症因子的目的[24-26]。因此，建议临床对患者进行追踪随访是密切监测GDF-15水平变化。

综上，GDF-15对稳定期NSTEMI患者预后预测价值高，同时梗死面积、发病至治疗时间、吸烟史、糖尿病史、高血脂史和GDF-15也是影响NSTEMI预后的危险因素，建议临床予以密切监测。

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