晁小云　吴媚　余露　李琳　喻聪　郭之强　丁宁

【摘要】 目的：探討黄芪颗粒辅助治疗新生儿败血症的临床效果。方法：选取2022年8月—2023年5月江西省儿童医院NICU收治的新生儿败血症患儿58例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=28）和观察组（n=30）。对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上增加黄芪颗粒。治疗7 d后，比较两组患儿临床疗效；记录两组体温恢复正常时间、拒奶消失时间及住院时间；比较治疗前后凝血纤溶功能[血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）、不成熟中性粒细胞/总中性粒细胞（I/T）]、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）]，记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组体温恢复正常时间、拒奶消失时间、住院时间均短于对照组（P<0.05）；治疗后观察组PLT水平高于对照组，D-D、I/T水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组CRP、PCT、WBC水平均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：黄芪颗粒辅助治疗新生儿败血症能提升临床效果，改善临床症状，减轻炎症反应，改善凝血功能，且具有一定安全性。

【关键词】 黄芪颗粒 新生儿败血症 炎症因子

Clinical Effect of Huangqi Granules in Adjuvant Treatment of Neonatal Septicemia/CHAO Xiaoyun， WU Mei， YU Lu， LI Lin， YU Cong， GUO Zhiqiang， DING Ning. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-071

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia. Method： A total of 58 children with neonatal septicemia admitted to NICU of Jiangxi Provincial Children's Hospital from August 2022 to May 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=28） and observation group （n=30） according to random number table method. The control group received conventional treatment， and the observation group was added Huangqi Granules on the basis of the control group. After 7 days of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay of the two groups were recorded. Coagulation and fibrinolytic function [platelet count （PLT）， D-dimer （D-D）， immature neutrophil/total neutrophil （I/T）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and white blood cell count （WBC）] were compared before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups were recorded. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， PLT level in observation group was higher than that in control group， D-D and I/T levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP， PCT and WBC in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia can improve clinical effect， improve clinical symptoms， reduce inflammatory reaction， improve coagulation function， and has certain safety.

[Key words] Huangqi Granules Neonatal septicemia Inflammatory factor

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.016

新生儿败血症是一种由感染引起的新生儿全身癥状的严重疾病[1]。患儿发病时，病原菌在体内繁殖，通过血液散播至各个器官，引发器官功能衰竭，该病发病急，进展快，但早期症状表现不典型，难以察觉，若无及时有效的治疗，可引起脑膜炎、休克、多器官功能衰竭等严重不良后果甚至死亡[2-3]。中医认为新生儿败血症属于“温病”“走黄”等病证范畴，该病发生主要为温热邪毒侵袭，正气亏损，使邪毒入里，犯及气血，温热毒邪传变迅速，邪毒卫表阶段短暂，随后传入气分，邪陷营血；治疗原则为祛邪、扶正，以清热解毒，养阴补气为主[4-5]。黄芪颗粒具有祛邪、扶正，清热解毒，养阴补气等功效[6]。基于此，本研究旨在探讨黄芪颗粒辅助治疗新生儿败血症的临床效果，为临床用药提供参考和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年8月—2023年5月江西省儿童医院NICU收治的新生儿败血症58例作为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[7]《实用新生儿学》中新生儿败血症诊断标准；②符合文献[8]《实用中医儿科学》中热毒炽盛证诊断；③胎龄≥34周；④出生体重≥2 000 g。（2）排除标准：①合并严重肝肾疾病；②合并坏死性小肠结肠炎、肠梗阻等不能建立肠内营养的疾病；③合并先天性免疫缺陷病；④对本研究药物过敏；⑤合并遗传代谢性疾病。采用随机数字表法将患儿分为对照组（n=28）和观察组（n=30）。该研究经本院医学伦理委员会审核批准。患儿家属均知情且签署自愿同意书。

1.2 方法

对两组患儿均予以维持内环境稳定、营养支持等对症支持治疗，并对感染性休克患儿进行积极抗休克治疗。

对照组：采用常规治疗。先经验性选用抗生素，必要时静脉输注美罗培南（生产厂家：山东罗欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20163392，规格：0.5 g）治疗，1次剂量为20 mg/kg，每8小时1次；或静脉输注万古霉素[生产厂家：VIANEX S.A.（PLANT C），注册证号：国药准字H20140174，规格：500 mg/瓶]治疗，1次剂量为10 mg/kg，日龄<7 d的患儿每12小时给药1次，日龄≥7 d的患儿每8小时给药1次。然后根据症状表现、脑脊液检查结果及时调整抗感染方案，若患儿脑脊液检查正常、黄疸、拒奶等症状消失则10～14 d停止抗感染治疗。

观察组：在对照组的基础上鼻饲或口服黄芪颗粒。给予黄芪颗粒（生产厂家：四川百利药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20003380，规格：每袋装4 g），1 g/次，2次/d，使用温水融化后服用，用药时间贯穿整个治疗。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。治疗7 d后评估疗效。显效：炎症因子恢复至正常水平，临床症状消失；有效：炎症因子部分恢复，临床症状明显改善；无效：炎症因子水平未恢复，临床症状无缓解[9]。总有效=显效+有效。（2）恢复情况。比较两组患儿拒奶消失时间、体温恢复正常时间、住院时间。（3）凝血纤溶功能。取患儿治疗前及治疗7 d后外周血，经离心后采用全自动凝血分析仪测定患儿血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）、不成熟中性粒细胞/总中性粒细胞（I/T）水平。（4）炎症因子。治疗前及治疗7 d后取患儿外周血，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）水平。（5）不良反应。比较两组治疗期间不良反应总发生率情况。

1.4 统计学处理

本研究所得数据采用SPSS 25.0统计学软件进行处理。计数资料以率（%）的形式表示，组间比较采用字2检验；计量资料以（x±s）的形式表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组患儿基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效

观察组总有效率高于对照组（字2=4.870，P=0.027），见表2。

2.3 恢复情况

观察组体温恢复正常时间、拒奶消失时间和住院时间均短于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 凝血纤溶功能

两组治疗前凝血纤溶功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后PLT水平均高于治疗前，观察组高于对照组，D-D、I/T水平均低于治疗前，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 炎症因子

两组治疗前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后CRP、PCT、WBC水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 不良反应

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.251，P=0.617），见表6。

3 讨论

新生儿败血症是因病原体侵入患儿血液，并在血液中生长、繁殖，不断产生毒素，导致患儿出现的严重感染症状[10]。新生儿败血症与机体免疫功能有着密切关系，新生儿因免疫应答系统发育不成熟、免疫防御系统功能差，感染风险较高，易发生败血症，各类致病菌侵入血液循环系统产生毒素引起免疫系统或炎症机制失衡，机体免疫功能受损和病菌感染是败血症的主要发病机制[11-12]。临床上治疗手段主要为抗感染及对症支持治疗，但随着抗生素的广泛运用，出现的多重耐药菌株正成为全球公共卫生问题，疗效出现局限性。近年来，免疫调节治疗逐渐进入人们视野，成为当前研究领域的热点话题，但目前临床未出现较为理想的干预方法[13-14]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且观察组各项指标恢复时间均短于对照组，表示增加黄芪颗粒治疗新生儿败血症效果较好，能有效改善患儿临床症状。黄芪颗粒具有益气固表、养气益血、清热解毒的作用，现代医学表明黄芪能强心利尿、抗氧化、抗病毒、改善微循环、促进机体抗体形成，且具有双向调节免疫，促进巨噬细胞吞噬、抑制炎症因子表达的作用[15-16]，故能增强疗效，使患儿症状得到改善。

感染发生时，机体释放花生四烯酸，在酶的作用下分泌激素物质，对血管口径和通透性有明显作用，并影响血液凝固。PLT能保护毛细血管的完整性，具有止血凝血的作用；D-D主要用来检测纤维蛋白的溶解功能，能反映机体内高凝状态和继发性纤溶亢进[17]；而成熟粒细胞会侵袭感染部位，吞噬感染细菌来控制炎症，未成熟中性粒细胞则会释放补充损失的成熟粒细胞，导致I/T升高[18-19]。观察组治疗后PLT水平高于对照组，且D-D、I/T水平均低于对照组，说明增加黄芪颗粒能有效改善患儿凝血功能。黄芪中所含的黄芪多糖和皂苷能促进RNA和蛋白质的合成，使PLT生长旺盛，且有效延长细胞寿命，对机体造血功能有促进和保护作用，黄芪也能抑制纤维细胞过度增生，清除血管内杂质，畅通血管，降低机体高凝状态[20-21]。CRP是急性时相反应蛋白之一，具有良好的稳定性及精确性，是炎症和组织损伤的非特异性标志物；PCT是一种常用的感染性指标，是全身炎症反应综合征的标志物，能诊断败血症；WBC与CRP增高，表示机体出现炎症且为细菌感染[22-23]。徐慧等[21]研究显示，黄芪颗粒能降低患者体内炎症因子，调节机体免疫系统。观察组治疗后CRP、PCT、WBC水平均低于对照组，说明黄芪颗粒能减轻炎症反应，增强免疫功能，与上述研究结果一致。炎症反应一般伴随着免疫反应，黄芪中所含的黄芪总苷和黄芪多糖等能选择性改变细胞因子的分泌模式，增加细胞的免疫表达，同时抑制炎症细胞的释放与合成，降低机体炎症反应，使机体能有效调节免疫功能，起到抗感染的作用[24-25]。治疗期间两组不良反应总发生率差异无统计学意义，证实增加黄芪颗粒治疗新生儿败血症具有一定的安全性。

综上所述，黄芪颗粒辅助治疗新生儿败血症能提升临床效果，改善临床症状，减轻炎症反应，改善凝血功能，且药物具有一定安全性。本研究样本量偏少，且为单中心研究，后期可开展大样本、多中心对照试验做进一步研究。

参考文献

[1] QAMAR M U，AMBREEN A，BATOOL A，et al.Molecular detection of extensively drug-resistant Salmonella Typhi and carbapenem-resistant pathogens in pediatric septicemia patients in Pakistan-a public health concern[J].Future Microbiology，2021，16（10）：731-739.

[2] KIM C，LATIF I，NEUPANE D P，et al.The molecular basis of extensively drug-resistant Salmonella Typhi isolates from pediatric septicemia patients[J].PLoS One，2021，16（9）：2544-2548.

[3] CHIOSSI G，DI TOMMASO M，MONARI F，et al.Neonatal outcomes and risk of neonatal sepsis in an expectantly managed cohort of late preterm prelabor rupture of membranes[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2021，261：1-6.

[4]许晓霞，陈坚波，钟旭军，等.不同剂量黄芪对脓毒症患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、血清PAF水平及短期预后的影响[J].中华医院感染学杂志，2022，32（4）：481-485.

[5]李斌，陈立娟，杨丽昕，等.蒲地蓝消炎口服液联合阿奇霉素对小儿败血症患者的临床疗效[J].中成药，2022，44（4）：1130-1134.

[6]杜少英，武延秋，韩敬波，等.黄芪颗粒联合辅酶Q10治疗病毒性心肌炎患儿的疗效以及对外周血miR-133、miR-155的影響[J].微循环学杂志，2021，31（4）：17-21.

[7]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[J].5版.北京：人民卫生出版社，2019：510-519.

[8]江育仁，张奇文.实用中医儿科学[M].2版.上海：上海科技出版社，2005：672-675.

[9]中华医学会儿科学分会新生儿学组，中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会.新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）[J].中华儿科杂志，2019，57（4）：252-257.

[10] YUNANTO A，HARTOYO E，THALIB I，et al.Kinetic parameter analysis of myeloperoxidase in the presence of some cosusbtrates in saliva of newborn at risk of sepsis[J].International Journal of Applied Pharmaceutics，2021，6（15）：24-26.

[11] CHAROENWONG K，PAOPONGSAWAN P，JIRAPRADITTHA J，et al.Outcomes of newborn infants with neonatal sepsis receiving IgM-enriched intravenous immunoglobulin as adjunctive treatment[J].Clin Exp Immunol，2022，105（5）：399-404.

[12]谭举方，周艳玲.人免疫球蛋白联合万古霉素对新生儿败血症免疫功能和外周血清炎性因子的影响[J].药物评价研究，2019，42（10）：2041-2044.

[13]吕晓娟，陈书平.新生儿败血症血清高迁移率族蛋白B1、线粒体偶联因子-6表达及其与炎症反应及心肌损害的关系[J].安徽医药，2021，25（8）：1647-1650.

[14]杨小庆，赵旭晶，李迎敏，等.免疫球蛋白联合美罗培南治疗新生儿败血症疗效及对患儿临床免疫水平、炎症因子变化的影响[J].川北医学院学报，2023，38（2）：174-177.

[15]齐骥，侯晓，魏丽，等.黄芪颗粒对支气管肺发育不良患儿白细胞计数介素-6嗜酸细胞阳离子蛋白及免疫功能的影响[J].中国妇幼保健，2023，38（7）：1213-1216.

[16]王士杰，胡方起，和平，等.黄芪颗粒联合氢化可的松琥珀酸钠治疗过敏性紫癜临床疗效与安全性探究[J].中华中医药学刊，2021，39（9）：169-172.

[17]夏红军，陈久龙.PLT计数、PCT及CPR联合检查在诊断新生儿败血症中的应用[J].黔南民族医专学报，2020，33（3）：168-170.

[18]高换换，张勤.血小板参数在新生儿败血症诊治中的应用[J].中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生，2021，4（12）：9-12.

[19]刘倩，刘雪琴，员丽，等.外周血T淋巴细胞亚群与PCT在新生儿败血症诊断及预后评估中的应用[J].中华医院感染学杂志，2021，31（12）：1786-1790.

[20] CHAMBERS C A，DADELAHI A S，MOLEY C R，et al.Nucleotide receptors mediate protection against neonatal sepsis and meningitis caused by alpha-hemolysin expressing Escherichia coli K1[J].The FASEB Journal，2022，36（3）：29-45.

[21]徐慧，牛玲，安新江，等.黄芪颗粒对病毒性心肌炎患儿炎症因子水平及细胞免疫的影响[J].河北医学，2020，26（2）：185-189.

[22]王改梅，陈静.应用万古霉素治疗小儿败血症对患儿免疫功能的影响[J].中国药物经济学，2022，17（3）：102-107.

[23]楊诗梅，魏春晖.丙种球蛋白联合美罗培南治疗小儿败血症的效果及对患儿血清炎性因子、IgG、IgM的影响[J].中外医学研究，2021，19（24）：46-48.

[24] ELMENEZA S，AS H，BAGOURY I.Early onset sepsis risk calculator and vitamin D level in newborn exposed to premature rupture of membranes systematic reviews in pharmacy[J].Systematic Reviews in Pharmacy，2021，12（2）：1375.

[25]华逸. 黄芪桂枝汤治疗糖尿病周围神经病变的效果及对患者神经传导功能的影响[J]. 中国医学创新，2022，19（9）：91-94.