谈 剑，张炤杰，李晶晶，敖 丹

（江苏省南京市溧水区人民医院·东南大学附属中大医院溧水分院，江苏 南京 211200）

重症脑卒中（SCA）为脑部血管阻塞或破裂导致的重症脑血管疾病，具有高致残率、高致死率［1］。神经功能缺失是SCA 患者的主要特征，尽管多数SCA 患者早期可获得积极治疗，但因该病病因复杂，部分患者神经功能缺失状况仍可持续进展［2］。受疾病影响，SCA 患者多无法正常进食，且其分解代谢亢进，物质、能量过度消耗，免疫功能持续降低，若处理不当，常易致多种严重后遗症，甚至死亡［3］。丙氨酰-谷氨酰胺为免疫增强型营养素，不仅可直接为机体提供物质和能量，增强机体免疫，还可参与多种生命活动，促进重症患者康复［4］。SCA 的发生、发展与机体应激反应高度激活密切相关，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、应激诱导蛋白Sestrin 2、硫氧还蛋白（Trx）、过氧化还原酶1（PRDX1）可反映机体氧化应激水平，检测上述指标血清水平对于评价患者的机体氧化应激水平具有重要意义［5-6］。本研究中拟探讨丙氨酰-谷氨酰胺联合神经节苷脂治疗SCA 的临床疗效及对患者免疫、氧化应激指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国脑血管病一级预防指南2015》［7］中脑卒中诊断标准，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分≤8 分。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：颅脑疾病或有颅脑损伤史；消化系统疾病；感染性疾病；免疫性疾病；恶性肿瘤；肝肾功能异常；依从性差。

病例选择与分组：选取医院2018年12月至2022年11月收治的SCA患者103例，按随机数字表法分为观察组（52例）和对照组（51例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予基础治疗，包括降低颅内压，维持酸碱平衡及生命体征，纠正水电解质紊乱，控制血压、血糖；并予注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20051486，规格为每瓶100 mg）100 mg，溶于0.9%氯化钠注射液（苏中药业集团股份有限公司，国药准字H32025057，规格为每瓶250 mL∶2.25 g）250 mL，静脉滴注，每天1次，持续2周；调整神经节苷脂钠剂量为40 mg，静脉滴注，每天1 次，持续6 周。观察组患者加用丙氨酰- 谷氨酰胺注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20046391，规格为每瓶50 mL∶10 g）0.5 g/（kg·d），鼻饲给药，持续2周。

1.3 观察指标

观察指标：采集两组患者治疗前后空腹静脉血，以免疫比浊法检测血清白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）等营养指标水平；以速率散射比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）等免疫功能指标水平；以酶联免疫吸附试验法检测血清MMP-9，Sestrin 2，Trx，PRDX1 等氧化应激相关指标；采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［8］及改良Rankin 量表（mRS）［9］评价患者的神经功能；以Barthel指数（BI）［10］评价患者的日常生活能力。

安全性：观察治疗期间患者寒战、恶心、呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者营养指标比较（，g/L）Tab.2 Comparison of nutritional indicators between the two groups（，g / L）

表2 两组患者营养指标比较（，g/L）Tab.2 Comparison of nutritional indicators between the two groups（，g / L）

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05。表3至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05 （for Tab.2 - 5）.

治疗后0.34±0.05*0.31±0.04*3.358 0.001组别观察组（n=52）对照组（n=51）t值P值Alb治疗前31.76±3.40 31.82±3.43 0.089 0.929治疗后39.08±4.27*36.85±3.96*2.747 0.007 PAB治疗前0.25±0.03 0.26±0.04 1.437 0.154

表3 两组患者氧化应激相关指标比较（）Tab.3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups（）

表3 两组患者氧化应激相关指标比较（）Tab.3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups（）

组别观察组（n=52）对照组（n=51）t值P值MMP-9（µg/L）治疗前528.95±55.02 522.54±54.98 0.591 0.556治疗后85.67±8.86*90.64±9.37*2.766 0.007 Sestrin 2（ng/mL）治疗前15.46±1.84 15.41±1.81 0.139 0.890治疗后8.26±0.86*8.74±0.92*2.736 0.007 Trx（µg/L）治疗前15.93±1.82 15.89±1.79 0.112 0.911治疗后10.94±1.29*11.78±1.44*3.120 0.002 PRDX1（ng/mL）治疗前10.97±1.31 10.92±1.28 0.196 0.845治疗后6.85±0.71*7.29±0.77*3.016 0.003

表4 两组患者免疫功能指标比较（，g/L）Tab.4 Comparison of immune function indicators between the two groups（，g / L）

表4 两组患者免疫功能指标比较（，g/L）Tab.4 Comparison of immune function indicators between the two groups（，g / L）

组别观察组（n=52）对照组（n=51）t值P值IgA治疗前1.65±0.18 1.67±0.20 0.534 0.595治疗后2.82±0.30*2.65±0.28*2.972 0.004 IgG治疗前8.78±0.90 8.81±0.92 0.167 0.868治疗后11.62±1.33*10.92±1.23*2.774 0.007 IgM治疗前1.27±0.14 1.29±0.16 0.676 0.501治疗后2.31±0.25*2.15±0.23*3.378 0.001

表5 两组患者神经功能评分比较（，分）Tab.5 Comparison of neurological function scores between the two groups（，point）

表5 两组患者神经功能评分比较（，分）Tab.5 Comparison of neurological function scores between the two groups（，point）

组别NIHSS评分治疗前23.78±2.67 23.70±2.64 0.153 0.879治疗后12.95±1.51*13.86±1.73*2.846 0.005 mRS评分治疗前4.93±0.52 4.90±0.50 0.298 0.766 BI治疗前2.49±0.27 2.52±0.29 0.544 0.588治疗后1.97±0.21*2.10±0.23*2.997 0.003观察组（n=52）对照组（n=51）t值P值治疗后8.24±0.86*7.74±0.81*3.036 0.003

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

神经中枢损伤、肠黏膜功能失常、物质能量严重缺乏、免疫抑制等是影响SCA 患者预后的关键［11］。基础治疗尽管可降低SCA 患者颅内压，维持正常代谢，改善临床症状，挽救生命，但却难以为患者提供必需营养物质，致使SCA 患者出现不同程度的物质能量缺乏状态，影响临床疗效。因此，临床需予SCA 患者有效的营养支持，以快速提供机体所需的物质和能量，改善负氮平衡，增强机体免疫，避免并发症发生，为机体恢复奠定基础［12］。

本研究中，观察组患者治疗后的血清Alb，PAB，IgA，IgG，IgM 水平及BI 均高于对照组，NIHSS 评分、mRS 评分均低于对照组，说明加用丙氨酰- 谷氨酰胺可进一步改善SCA 患者的营养状态，提高其机体免疫功能、神经功能及日常生活能力。丙氨酰-谷氨酰胺为谷氨酰胺的前体物质，在体内不但可分解为丙氨酰及谷氨酰胺，参与机体代谢，调节机体免疫，还具有耐热性好，水溶性高等优点［13］；营养缺乏状态下，其可减少机体能量消耗，增强机体免疫；可通过多种途径参与蛋白质合成，增强SCA 患者营养，为机体免疫提供必需蛋白质［14］；还可改善机体酸碱平衡，维持氨、氮运输及三羧酸循环正常进行［15］；并可调节肠道菌群，加快肠黏膜修复，恢复其正常功能，有效抑制肠道细菌移位，避免肠源性感染发生［16］；且可有效保护组织器官，避免其发生氧化损伤，维持组织器官正常功能，促进SCA 患者神经功能恢复［17］。SU 等［18］证明，丙氨酰-谷氨酰胺可有效提高脓毒症患者血清PAB，Alb 及免疫球蛋白水平，增强其营养代谢和免疫反应。陈文杰［19］研究发现，丙氨酰-谷氨酰胺联合神经节苷脂钠治疗SCA 可有效提高临床疗效，增强患者的神经功能，改善其体液免疫，与本研究结果一致。

本研究中，观察组患者治疗后的血清MMP - 9，Sestrin 2，Trx，PRDX1 水平均显著低于对照组，说明加用丙氨酰-谷氨酰胺可进一步缓解SCA 患者机体氧化应激状态。MMP - 9 可经促进降解细胞外基质导致细胞、组织损伤，破坏血管壁结构和功能，发生SCA 后，颅脑局部炎性反应可诱导生成MMP-9，进而导致脑血管通透性增加，血脑屏障功能损伤［20］。Sestrin 2 为机体应激条件下表达的蛋白质，可经蛋白激酶信号通道抑制颅脑神经细胞凋亡，保护神经组织，避免神经功能损伤；还可经调节机体免疫缓解SCA 患者颅脑过度的炎性反应，避免神经组织损伤［21］。SCA 导致的机体应激可促进Sestrin 2 表达，抑制氧化应激及细胞毒性，在神经损伤的病理进程中发挥保护作用［22］。PRDX1 可有效清除多种过氧化物，维持机体氧化还原平衡［23］。Trx 为机体调节蛋白，不仅能调节机体氧化还原反应，维持机体氧化还原稳态，还可参与调节炎性反应、抑制细胞凋亡等生理活动［24］。脑损伤可导致剧烈的氧化应激，致使氧自由基及过氧化物大量生成，诱导PRDX1和Trx大量生成。丙氨酰-谷氨酰胺可提高机体免疫力，缓解颅脑炎性反应，减少MMP - 9 生成，保护血脑屏障［25］；并可在诱导生成抗氧化物的同时抑制产生氧自由基，缓解机体氧化应激反应，避免Sestrin 2 等过度产生［26］。此外，本研究中两组不良反应发生率均较轻微，经对症处理后均未影响后续治疗，且差异无统计学意义，表明加用丙氨酰-谷氨酰胺不会明显增加不良反应。

综上所述，丙氨酰- 谷氨酰胺联合神经节苷脂治疗SCA，可改善患者的营养状态，增强机体的免疫功能，缓解机体的氧化应激，降低血清氧化应激相关指标水平，提高患者的神经功能及日常生活能力。