何丽雅，钟小梅

（广东省英德市人民医院内分泌科，广东 英德 513000）

2 型糖尿病 （T2DM） 作为常见的内分泌代谢异常疾病，生活习惯、 遗传及环境因素等与其发病紧密相关。T2DM 的病理特点为持续性的血糖水平升高、 胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能障碍等，随着病情进展，可诱发多种并发症。有研究［1］表明T2DM 为心血管疾病的独立危险因素。调查［2］显示，T2DM 患者继发心血管疾病的风险为正常人群的2 ～4 倍，为导致患者死亡的主要元凶之一。故在T2DM 患者的治疗中，保证血糖降低的基础上发挥保护心血管作用意义重大。恩格列净是钠－葡萄糖协同转运蛋白 （SGLT2） 抑制剂，可通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，发挥降糖作用［3］。然而T2DM 患者多伴有多重心血管危险因素，单一药物治疗在降低患者心血管疾病风险方面效果不佳。德谷门冬双胰岛素为新型超长效胰岛素，主要通过模拟生理性胰岛素的分泌，调节血糖水平。本研究拟将恩格列净与德谷门冬双胰岛素联合用于T2DM 的治疗，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年4月我院收治的70例空腹血糖波动在7.0 ～14.0 mmol／L、 HbA1c 7.5% ～14%的T2DM 患者为研究对象。纳入标准： ①符合T2DM 诊断标准［4］；②入组前1 个月未接受胰岛素或SGLT2 抑制剂治疗； ③依从性好。排除标准： ①诊断为非T2DM 者； ②合并严重肝肾功能不全者； ③合并酮症酸中毒、 高渗性昏迷者； ④过敏体质者。按照随机数字法分为观察组与对照组。观察组35 例，年龄36 ～71 （61.53 ± 6.05） 岁，男性22 例、 女性13 例，体质量指数（25.87 ± 2.16） kg／m2，病程1 ～8 （5.34 ± 1.46）年，吸烟18例。对照组35 例，年龄34 ～73 （60.23 ± 6.34） 岁，男性20例、 女性15 例，体质量指数 （25.97 ± 2.28） kg／m2，病程1 ～9 （5.50 ± 1.38）年，吸烟15 例。两组的年龄 （t ＝0.877，P ＝0.383）、 性别 （χ2＝0.238，P ＝0.626）、 体质量指数 （t ＝0.188，P ＝0.851）、 病程 （t ＝1.587，P ＝0.117）、 吸烟 （χ2＝0.516，P ＝0.473） 比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用恩格列净联合二甲双胍治疗： 恩格列净10 mg／次，1 次／d； 二甲双胍片起始剂量0.5 g／次、 2 次／d，后可每周增加0.5 g，逐渐增加至2 g／d。观察组采用恩格列净联合德谷门冬双胰岛素治疗，每日1 次主餐前皮下注射，初始剂量0.2 U·kg－1·d－1，视血糖调整剂量。两组均治疗12 周。

1.3 观察指标 疗效评价： 患者症状消失，糖代谢指标恢复正常为显效； 症状显著改善，糖代谢指标明显改善为有效； 症状及糖代谢指标均未改善或加重为无效。采集患者空腹静脉血，离心分离，采用血糖检测仪检测患者治疗前及治疗12 周后的空腹血糖 （FBG）、 餐后2 h 血糖 （2hPG）、 糖化血红蛋白A1c（HbA1c） 水平。采用酶联免疫法检测空腹C 肽 （C－P） 水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0 统计软件分析数据。计数资料以n （%） 表示，采用χ2检验； 计量资料以±s 表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果比较 治疗后，观察组的总有效率高于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 两组的血糖指标比较 治疗后，观察组的FBG、 2hPG、HbA1c 水平均低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血糖指标水平比较 （±s）

表2 两组的血糖指标水平比较 （±s）

时间组别n FBG （mmol/L） 2hPG （mmol/L） HbA1c （%）治疗前 观察组 3510.40±3.0215.96±4.129.30±2.31对照组 3510.47±3.1716.22±4.189.26±2.13 t 0.0950.2620.075 P 0.9250.7940.940治疗后 观察组 356.62±1.708.41±2.177.02±1.20对照组 357.89±2.1110.89±2.518.69±1.57 t 2.7734.4225.000 P 0.007＜0.001＜0.001

2.3 两组的C-P 水平比较 治疗后，观察组的C－P 水平高于对照组 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组的C-P 水平比较 （±s，ng／mL）

表3 两组的C-P 水平比较 （±s，ng／mL）

组别n治疗前治疗后tP观察组352.08±0.242.49±0.217.606＜0.001对照组352.05±0.252.22±0.232.9610.004 t 0.5125.129 P 0.610＜0.001

3 讨论

T2DM 作为常见的慢性病，随着病情进展可累及机体的多个系统，其中心血管事件是较严重的并发症，恶性心血管事件为导致T2DM 患者死亡的主要因素［5］。因此采取积极的治疗方案预防T2DM 患者继发不良心血管事件为改善疾病转归的关键。恩格列净为SGLT2 抑制剂，已有多项研究［6－7］表明该药可使T2DM 患者的心血管获益。胰岛素分泌缺陷及胰岛功能障碍为T2DM 的基本病机，故补充外源性胰岛素可有效控制患者病情进展。但T2DM 患者多伴有多种不良心血管事件高危因素，常规的降糖药物在预防T2DM 患者发生不良心血管事件方面效果不佳。德谷门冬双胰岛素作为新型的长效胰岛素，由门冬胰岛素及德谷胰岛素组成，相较于常规胰岛素，其注射次数少、剂量低、 安全性高。

本研究将恩格列净与德谷门冬双胰岛素联合用于T2DM 患者的治疗，结果显示，观察组治疗后的总有效率高于对照组（P＜0.05），提示恩格列净与德谷门冬双胰岛素联合治疗可提升治疗效果。血糖指标为评价T2DM 患者病情及治疗效果的最直观目标。FBG、 2hPG、 HbA1c 为常用的血糖指标，三者的变化可准确评估患者机体的糖代谢情况。FBG、 2hPG 可反映患者的即时血糖水平及糖耐情况，HbA1c 可对患者近2 ～3 个月的血糖水平进行评估，不易受血糖急性变动的影响。有研究［8］表明，德谷门冬双胰岛素治疗T2DM 的效果优于其他胰岛素，尤其对于口服降糖药物效果不佳或HbA1c 未达标者，获益更佳。本研究结果显示，观察组治疗后的FBG、 2hPG、 HbA1c 水平均低于对照组 （P＜0.05），提示恩格列净与德谷门冬双胰岛素联合治疗在控制患者糖代谢指标方面效果更佳。原因可能为，恩格列净进入体内可抑制肾脏近端小管中的SGLT2，阻断葡萄糖的重吸收，促进尿糖的排泄，降低血液中葡萄糖含量； 此外，恩格列净的降糖作用独立于胰岛素，主要依赖葡萄糖浓度变化，其与德谷门冬双胰岛素联合治疗，可通过双途径发挥调节血糖的作用，因此其调节糖代谢指标的效果优于恩格列净单药治疗。T2DM 的病理基础为胰岛β 细胞受损，C－P 为评价胰岛功能的指标，C－P 与胰岛素均由胰岛β 细胞分泌，其水平可准确反映机体的胰岛素水平及胰岛功能。本研究结果显示，观察组治疗后的C－P 水平高于对照组 （P＜0.05），提示恩格列净联合德谷门冬双胰岛素治疗可改善患者的胰岛功能。

综上所述，恩格列净联合德谷门冬双胰岛素治疗T2DM 的效果较好，可调节患者的糖代谢指标，改善其胰岛功能。